郑修齐 吕小会 张鑫 赵嫄 熊朝刚

(西安市胸科医院药剂科，陕西 西安 710100)

长期过量的酒精摄入会造成酒精性肝病(Alcoholic liver disease, ALD)的发生。ALD是一种复杂的病理性过程，根据不同的病理表现可分为脂肪肝，肝炎，肝纤维化及肝硬化。有研究[1-2]显示，氧化应激及内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)是酒精引起肝损伤的主要机制。有研究[3-4]显示，ERS参与到ALD的发生发展过程中，与此同时，ERS还会引起炎症反应的发生[5]。姜黄素是姜黄的主要生物活性成分，可作为抗氧化剂及消炎药在中草药治疗中使用[6]。有研究结果显示，姜黄素及其类似物对病毒性肝炎及乙醇性肝损伤具有很强的保肝作用[7]，然而姜黄素是否可以通过抗氧化作用缓解线粒体损伤并且降低内质网相关蛋白IRE1α及NF-B的表达，从而抑制ALD中炎症反应的发生，对酒精引起的肝脏损伤起到保护作用仍尚不明确。本研究探讨姜黄素(Curcumin)对酒精诱导的小鼠肝脏损伤模型(ALD)的影响，并研究其相关机制。

1 材料与方法

1.1实验试剂与实验器材 姜黄素购于国家食品药品研究所(北京，中国)；北京红星二锅头；MDA检测试剂盒(中国，碧云天)；GRP78(1:1 000)，p-ERK、ERK(1:1 000)，IRE1α(1:500)，NF-B(1:800)及GAPDH(1:2 000)均购于Cell Signaling Technology公司(美国)；IL-1β及IL-6引物合成与生工有限公司。倒置显微镜(日本，OLYMPUS BX53M)；低温高速离心机(美国，Thermo Fisher Scientific)；电泳仪(美国，BIO-RAD)；湿转转膜仪(美国，BIO-RAD)；酶标仪(美国，Thermo Fisher Scientific)；全自动组织石蜡切片机(德国，Leica)；实时定量PCR仪(美国，Applied Biosystems)。

1.2实验方法

1.2.1实验动物 40只雄性C57BL/6J小鼠(8周龄，约23 g)购于北京维通利华公司，随机分为5组，分别为对照组、姜黄素单独给药组、ALD组、姜黄素+ALD组，各10只。全部操作被实验动物管理委员会批准。……