王高翔 张 敏 赫 鹏

结直肠癌是当前临床上常见的1种胃肠道恶性肿瘤，患者早期多数并没有明显的临床症状，但是随着病情的发展，患者会出现便秘、排血便、腹泻以及腹痛等症状，晚期患者可出现体重下降和严重贫血等，死亡率较高。当前手术治疗为结直肠癌患者根治的唯一途径，并对手术之后的患者配合辅助放化疗[1]。相关研究显示[2-3]，目前辅助放化疗能够降低结直肠癌患者术后复发率的20%～30%，但是当前已经到达了瓶颈期，应用联合分子靶向治疗药物也不能够再对患者的生存期与复发率产生影响，而且患者在接受放化疗的过程中，免疫功能也会受到影响，需要在原有治疗的方法上应用新的治疗方案来提升治疗效率和远期生存率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月到2020年7月共收治的500例结直肠癌患者，随机分为观察组与对照组，每组250例患者。纳入标准：患者均知情并签署同意书；患者无周围组织广泛浸润；经过病理学和影像学检查确诊为结直肠癌。排除标准：存在精神障碍的患者；免疫功能和凝血功能障碍的患者；出现严重腹腔黏连、严重感染和远端转移的患者；既往有过腹腔部位手术史的患者。2组患者一般资料对比无显著差异(P>0.05)，如表1所示。

表1 2组患者一般资料

1.2 方法

所有患者均行直肠癌根治术，术后观察组接受联合疗法[化疗+自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)免疫治疗]，具体操作如下：收集研究对象50 ml外周血，分离后收集外周血单个核细胞(PBMC)，并将其置于培养液中，通过细胞因子活化作用将其诱导为CIK细胞；之后扩大培养，并分别采用细菌、内毒素以及真菌检验，检验合格2周后回输；给予患者奥沙利铂(130 mg/m2)、亚叶酸钙(CF；75 mg/m2)和5-Fu(425 mg/m2)等药物进行辅助化疗。在此基础上，给予患者3个疗程CIK细胞免疫治疗。每个疗程均于采血第2天进行化疗，化疗后7 d进行回输。对照组患者术后接受奥沙利铂、CF和5-FU等药物常规化疗[4]。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采用RT-PCR法分别检测2组患者癌及癌旁组织mRNA的表达，观察并记录2组患者癌组织ERRα、癌旁组织ERRα、癌组织ERRβ以及癌旁组织ERRβ的平均值；观察并记录2组患者血液系统异常、胃肠道异常、过敏、脱发等不良反应情况；治疗结束后，通过电话或微信方式对患者进行最长3年的随访调查，对比2组患者的1年生存率与3年生存率。

疗效判定标准：根据欧洲癌症研究与组织生命质量核心量表来判定患者的治疗效果[5]，患者治疗3个疗程之后，将治疗效果分为完全缓解、部分缓解、稳定与进展，完全缓解率+部分缓解率=总有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗效果对比

观察组的治疗总有效率为90.4%，显著高于对照组的74.8%(χ2=21.166，P=0.001)，如表2所示。

表2 2组患者治疗效果对比(例，%)

2.2 2组患者治疗前后ERRα、ERRβ蛋白水平变化比较

2组患者治疗后的癌组织和癌旁组织ERRα、ERRβ蛋白水平明显比治疗前降低了(P<0.05)。治疗后观察组癌组织和癌旁组织ERRα、癌组织和癌旁组织ERRβ蛋白水平明显比对照组患者更低(P<0.05)，如表3所示。

表3 2组患者治疗前后ERRα、ERRβ蛋白水平变化比较

2.3 2组患者治疗后不良反应对比

对照组患者不良反应的总发生率为49.6%，观察组患者不良反应的总发生率为14.0%，观察组显著低于对照组(P<0.05)，如表4所示。

表4 2组患者治疗后不良反应对比(例，%)

2.4 2组患者治疗后远期生存率对比分析

观察组患者的1年生存率和3年生存率明显高于对照组(P<0.05)，如表5所示。

表5 2组患者治疗后远期生存率对比分析(例，%)

3 讨论

CIK细胞属于一种T淋巴细胞，当前临床上多数用其进行免疫治疗，CIK细胞的杀瘤谱广，细胞毒作用和增殖能力都比较强，能够快速、有效地杀伤肿瘤细胞和病毒，在治疗结直肠癌中有着很好的疗效，需要与放化疗联合使用，降低患者的放化疗毒副作用，从而降低患者的不良反应，安全有效[6-8]。

相关研究表明[9]，对直肠癌根治术患者应用免疫治疗之后，能够降低ERRα、ERRβ蛋白水平，治疗效果确切。ERR被发现是一类与雌激素受体密切相关的核受体，同时也是重要的转录因子，参与人类细胞生物学层面行为的多个过程。研究表明[10]ERR在代谢和癌症等疾病的共同通路上发挥着至关重要的作用。ERR中主要有2个重要的亚型，一种是ERRα，一种是ERRβ。ERRα属于一种位点特异性的转录调节因子，研究中被证明会通过直接的蛋白质与蛋白质解除和雌激素产生相互作用，在当前肿瘤研究之中得到广泛医学研究者关注。相关研究发现[11]，ERRα可以促进膀胱癌和三阴性乳腺癌细胞的发展与发生。ERRβ属于一种和雌激素受体有着很大相似性的蛋白质，ERRβ的表达异常在前列腺癌和乳腺癌等肿瘤研究之中有着重要意义。之前许多对于ERR的研究上比较集中于内分泌相关的恶性肿瘤，但是相关研究发现ERR在结直肠癌的转移、发生发展与治疗预后中都有着重要作用，同时对于结直肠癌根治术与免疫治疗之后表达有着重要价值。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为90.4%，对照组患者的治疗总有效率为74.8%，观察组显著高于对照组(P<0.05)，由此证明，在对结直肠癌患者治疗过程中，术后辅助放化疗之后联合免疫治疗，能够缓解患者病情，效果显著。相关研究表明[12]，应用辅助放化疗之后联合免疫治疗能够提升患者的近期疗效，对于患者的预后和疾病缓解有着重要价值，与本研究结果相符。2组患者治疗后的癌组织和癌旁组织ERRα、癌组织和癌旁组织ERRβ蛋白水平明显比治疗前降低了(P<0.05)，观察组治疗后癌组织和癌旁组织ERRα、癌组织和癌旁组织ERRβ蛋白水平明显比对照组患者更低(P<0.05)。刘海宏等[13]研究结果显示：ERRα和ERRβ均在结肠癌组织中高表达，并共同调控结肠癌的恶性程度。另外在对该课题的深入研究之中发现[14-15]，ERRα在结直肠癌之中的表达与癌症的淋巴结转移、癌症分化程度有着重要关系，因此辅助放化疗联合免疫治疗能够之后，可通过ERRα和ERRβ的蛋白水平变化预估患者的治疗效果以及癌症发展程度，本文与相关研究具有一致性。对照组患者不良反应的总发生率为49.6%，观察组患者不良反应的总发生率为14.0%，观察组显著低于对照组(P<0.05)，结直肠癌根治性手术与免疫治疗能够减少放化疗对患者的伤害，减少患者的不良反应；观察组患者的1年生存率为94.8%，3年生存率为84.4%，对照组患者1年生存率为78.4%，3年生存率为60.8%，观察组患者的1年生存率和3年生存率明显高于对照组(P<0.05)，由此证明，结直肠癌根治性手术与免疫治疗后能够显著提升患者的远期生存率，对于延长患者的生命具有重要的临床意义。

总而言之，结直肠癌根治性手术联合免疫治疗能够提升治疗效果、减少患者的不良反应，降低ERRα、ERRβ蛋白水平，提高患者远期生存率，值得临床应用推广。