张卫星 张波涛 乔海军

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，以围绝经期女性较为多见，在接受手术及化疗后，多数患者可获得良好的预后，但肿瘤的复发、转移仍是患者死亡的主要原因[1]。

钙黏蛋白家族中的E-钙黏蛋白(E-cadherin，E-cad)是一种同亲型结合、Ca 离子依赖的转膜糖蛋白，存在于表皮组织中，对处于胚胎发育中细胞的识别、迁移及组织器官构成具有重要作用[2]。研究发现，E-cad与乳腺癌、胃癌、结肠癌均有相关性，恶性肿瘤中E-cad蛋白表达减少或功能缺失，肿瘤细胞的粘附性降低，肿瘤加快浸润和转移[3]。增殖指数抗原(Ki-67)一种非组蛋白核蛋白，定位于细胞核，半衰期短，是增殖性细胞核的标志物，代表细胞增殖水平。研究表明，Ki-67阳性率越高，肿瘤细胞增殖活性越高，与恶性肿瘤的转移及预后高度相关[4]，是目前临床检查肿瘤细胞增殖活性及预后判断常用标志物。A20是种泛素编辑酶，是一种抗炎信号分子，参与机体免疫反应的调节、炎症反应及肿瘤转归，最近研究证实，A20是各种癌症中重要的肿瘤抑制因子，其失活为肿瘤细胞提供存活优势[5]。

本研究主要探讨乳腺浸润性导管癌中E-cad、Ki-67、A20表达情况，分析其表达与临床特征及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月至2017年4月于我院手术的乳腺癌患者73例作为研究对象，所有研究对象均为女性，年龄32～86岁，平均(59.61±12.52)岁。73例患者中，浸润性导管癌63例，浸润性小叶癌4例，黏液癌1例，浸润性导管癌合并浸润性乳头状癌5例。所有入选患者均经临床症状及病理学诊断确诊为浸润性乳腺癌，本次化疗前均未接受过放疗、化疗等治疗。采集所有患者乳腺癌病理组织标本及癌旁正常组织标本。

1.2 方法

采用免疫组织化学对乳腺癌组织与其癌旁组织中的E-钙黏蛋白、Ki-67及A20表达水平进行检测。

1.3 观察与评价指标

(1)观察E-钙黏蛋白、Ki-67、A20在乳腺癌组织和癌旁组织中的阳性表达，并将结果进行对比分析。(2)观察E-钙黏蛋白、Ki-67、A20的表达与患者临床症状间的相关性。(3)所有患者在术后出院之日起接受3年随访，随访方式为电话随访，随访截止日期为2020年12月1日，随访间隔为3个月。根据随访结果评估患者预后，分析E-钙黏蛋白、Ki-67、A20的表达与患者3年预后的关系。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 E-钙黏蛋白、Ki-67、A20在乳腺组织中的表达

E-钙黏蛋白、Ki-67、A20在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达均具有差异，Ki-67和A20在乳腺癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织(P<0.05)，而E-钙黏蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达明显低于癌旁组织(P<0.05)，见表1。

表1 E-钙黏蛋白、Ki-67、A20在乳腺组织中的表达(例，%)

2.2 E-钙黏蛋白、Ki-67、A20在浸润性乳腺癌组织中的表达及其与临床特征的关系

研究结果显示，患者E-钙黏蛋白阳性表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)，而与患者的年龄及肿瘤直径均无关(P>0.05)；Ki-67阳性表达与患者组织学分级有关(P<0.05)，但与患者年龄、淋巴结转移和肿瘤直径无关(P>0.05)；A20阳性表达与患者肿瘤直径有关(P<0.05)，但与年龄、淋巴结转移及组织学分级无关(P>0.05)，见表2。

表2 E-钙黏蛋白、Ki-67、A20在浸润性乳腺癌组织中的表达及与临床特征的关系/例

2.3 E-钙黏蛋白、Ki-67、A20表达与浸润性乳腺癌预后的关系

截止随访终点，73例共有21例患者死亡，经比较死亡患者与生存患者之间E-钙黏蛋白、Ki-67、A20阳性率比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 E-钙黏蛋白、Ki-67、A20表达与浸润性乳腺癌预后的关系/例

3 讨论

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，是导致女性癌症死亡的第二大原因。到2012年止，我国有约170万乳腺癌患者，死亡人数达约52万，近年来发病率仍在上升，且开始有年轻化趋势[6-7]。浸润性乳腺癌是乳腺癌的一种常见病理类型，在MRI 上多表现为形态不规则、分叶状或类圆形结节，边界模糊，边缘毛刺[8]。

E-钙黏蛋白作为钙黏蛋白家族的重要成员，是一种受钙离子调控的嗜碱细胞粘附因子，能够维持细胞间相互作用，稳定细胞骨架，其表达水平下降会使细胞间丧失粘附功能，从而使肿瘤细胞从原发灶中脱落，促使上皮间质化的发生，引发肿瘤转移[9-11]。研究表明，E-钙黏蛋白在乳腺癌中表达水平降低预示着不良预后[12]。Ki-67蛋白是一种碱性核蛋白，具有蛋白酶性质，在细胞周期的G1、S、G2、M期有一定表达，在G0期不表达，因此在维持细胞周期中起重要作用，其表达水平可以反映细胞增殖情况。研究表明Ki-67能够反映恶性肿瘤的增殖率，可作为判断肿瘤预后的指标之一[13-15]。A20蛋白又名肿瘤坏死因子α诱导蛋白3，是内皮细胞受到肿瘤坏死因子刺激后主要产生的蛋白，是一种去泛素化酶，具有保护细胞、抑制炎症反应的作用。研究表明，A20在多种肿瘤中异常表达，但其作用机制是多元的，在不同的恶性肿瘤中的表达存在可能不同[16-18]。

本研究通过对浸润性乳腺癌患者乳腺癌组织和癌旁组织中E-钙黏蛋白、Ki-67、A20的检测发现，(1)乳腺癌组织中E-钙黏蛋白存在较高的缺失表达，且其阳性表达与组织学分期和淋巴结转移有关，说明E-钙黏蛋白低表达会使肿瘤细胞产生接触抑制，从而增强肿瘤细胞的迁移能力，使之具有更强的转移能力，预后较差，这与雷珍等[19]的研究结果一致；(2)Ki-67在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织，且随患者组织学分级增高而增加，说明Ki-67的高表达率与乳腺癌的浸润进展程度密切相关，这与刘庆猛[20]的研究结果一致；(3)A20在乳腺癌组织与癌旁组织中的表达存在差异，且其阳性表达随肿瘤直径增大而增加，说明A20的高表达是影响浸润性乳腺癌患者预后的不利因素。

E-钙黏蛋白高表达和Ki-67、A20低表达的浸润性乳腺癌患者预后较好，E-钙黏蛋白、Ki-67、A20对浸润性乳腺癌患者3年治疗预后有一定的临床预测价值