陈晓雯，黄碧玲，黄少华＃，赵玉芬,2,3*

1. 宁波大学 新药技术研究院，浙江 宁波 315211；2. 厦门大学 化学化工学院，福建省化学生物学重点实验室，福建 厦门 361005；3. 清华大学 化学系，生命有机磷化学与化学生物学重点实验室，北京 100084

引 言

蛋白质和核酸是组成生命体的重要生物大分子，它们各自具有结构特征和特定功能，二者间的相互作用构成了诸如生长、繁殖、运动、遗传和代谢等生命现象的基础，在整个基因组表达调控的过程中发挥着重要作用.作为一种重要的动态生物调节过程，蛋白质磷酸化是生物体内最普遍、最重要的一种蛋白质翻译后修饰方式，具有非常重要的生物学意义[1].

磷酸化修饰可以改变蛋白质的构象、活性以及蛋白-蛋白间相互作用等，从而对信号传导、基因表达、细胞分裂等生物学过程发挥重要的调控功能[2].目前，构成天然蛋白质的 20种氨基酸中有 9种氨基酸的侧链可以发生磷酸化修饰，主要分为以下四种类型：O-磷酸化（以P-O键连接的磷酸化丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸）、N-磷酸化（以P-N键连接的磷酸化组氨酸、精氨酸和赖氨酸）、COO-磷酸化（以P-(CO)O键连接的磷酸化天冬氨酸或谷氨酸），以及S-磷酸化（以P-S键连接的磷酸化半胱氨酸）[3].由于O-磷酸化比较稳定，易于检测、分析，因此当前对于蛋白质磷酸化的研究主要集中于O-磷酸化[4].近年来，O-磷酸化蛋白激酶作为药物靶点已被广泛研究，基于这些研究，目前已经有30多种新药被开发并成功上市[5].虽然相比于 O-磷酸化，N-磷酸……