李 震，姚弘虞，王世豪，谷晓明，段小飞，孙伟鹏

郑州大学第一附属医院结直肠肛门外科 郑州 450052

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其病理机制涉及多个基因、多种信号通路的调控，治疗多以手术、放化疗和分子靶向治疗为主[1-3]。MAPK信号通路中KRAS基因上游的表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂西妥昔单抗和帕尼单抗，现已成为结直肠癌治疗的一线药物[4-6]。对KRAS基因的进一步研究[7-8]发现，有很大一部分结直肠癌患者存在KRAS基因突变，并且这部分患者对EGFR拮抗剂治疗无效。因此，从KRAS通路下游寻找新的治疗靶点对于KRAS基因突变患者的治疗意义重大。

WNT信号通路的异常表达参与多种肿瘤的发生发展，促进肿瘤细胞的增殖，抑制其凋亡[9-10]。WNT 信号通路中关键的下游分子β-catenin增加会导致Cyclin D1的激活，通过影响细胞分裂周期G1期来抑制凋亡，从而导致肿瘤的发生[11-12]。已有文献[13-14]报道WNT信号通路的激活促进了结直肠癌的发生发展。本研究旨在探索KRAS基因突变的结直肠癌与WNT信号通路之间的相关性。

1 材料与方法

1.1结直肠癌组织标本收集2018年1月至2019年12月在郑州大学第一附属医院结直肠肛门外科住院的206例患者的临床资料及相应的结直肠癌手术标本，包括甲醛固定后的石蜡包埋组织和新鲜组织(置-80 ℃冰箱中保存备用)。利用人类KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF基因突变联合检测试剂盒(厦门艾德生物医药科技股份有限公司)提取石蜡包埋组织DNA，检测 KRAS基因第 2 号外显子的12和13密码子的突变位点。所有患者均无其他合并症且无既往手术史、放化疗史。……