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高良姜素通过PTEN/AKT信号通路抑制乳腺癌发展并增加曲妥珠单抗抗肿瘤活性

2021-06-07赵艳姣

天然产物研究与开发 2021年5期
关键词:乳腺癌小鼠

赵艳姣,范 浩,廉 斌

1宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内三科,银川 750004;2首都医科大学附属北京中医医院乳腺科,北京 100010

乳腺癌(BC)是导致女性癌症相关死亡的首要原因。化学疗法是当前乳腺癌的主要治疗策略之一[1]。曲妥珠单抗是一种重组DNA 衍生的人源化单克隆抗体,通过靶向Her-2(人表皮生长因子2)阻断乳腺癌癌细胞的生长,同时刺激机体免疫细胞杀伤癌细胞,但是,许多乳腺癌患者对初始靶向疗法没有反应,或者在随后的治疗中发生获得性耐药和交叉耐药,导致临床患者预后较差,死亡率较高[2,3]。因此,迫切需要开发用于乳腺癌的新疗法,或者有效的增效剂或辅助药物联合治疗以提高治愈率。

随着中医药研究的快速发展,传统中药的抗癌以及增敏作用被广泛研究,并逐步成为临床癌症肿瘤的有效辅助手段[4]。高良姜素(galangin)为传统中药高良姜的活性成分,研究发现高良姜素具有一定抗肿瘤活性,可以保护机体免受致癌因素的损伤,同时抑制肿瘤侵袭和迁移。最近的研究表明,高良姜素可通过PI3K/Akt通路的激活,防止caspase级联反应导致的细胞死亡,从而抑制肝癌细胞增殖,侵袭以及迁移,并诱导癌细胞凋亡[5,6],还通过作用于MDM2/p53间接调节细胞增殖和凋亡,最终抑制肿瘤细胞的恶性增殖[7,8]。但是它是否可以抑制乳腺癌进展以及其具体机制尚未可知。因此,我们的研究目的是应用高良姜素治疗乳腺癌,并在细胞核分子层面进一步阐明其分子机制,从而为临床乳腺癌的治疗提供策略。……

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