张占琴 王辉 蒋永泼

西安交通大学第一附属医院1麻醉手术部&脑科学中心，2疼痛科（西安710061）；3浙江大学台州医院重症医学科（浙江台州317000）

抑郁症是一种以对事物失去兴趣或愉快感，持续性情绪低落或悲观等为主要临床特征的精神障碍性疾病［1］。临床上目前常用的抗抑郁药物多通过抑制去甲肾上腺素转运体功能和5⁃羟色胺（5⁃HT）再摄取来改善抑郁症状，然而当前的抗抑郁药物存在起效慢、有效率低、停药易复发等缺点［2］。越来越多的证据表明炎症反应与抑郁的发病密切相关，促炎细胞因子肿瘤坏死因子⁃α（TNF⁃α）、白细胞介素⁃6（IL⁃6）和白细胞介素⁃1β（IL⁃1β）在抑郁症过程中发挥关键作用［3］，抑郁症患者外周血促炎因子TNF⁃α、IL⁃6 和IL⁃1β明显升高［4］。另外，约30%左右的脓毒症存活者表现出不同程度的抑郁样症状，严重影响患者的生活质量［5］。瞬时受体电位通道M2（transient receptor potential melastatin 2，TRPM2）是细胞膜上的一种多功能钙离子通透性的非选择性阳离子通道，在中枢神经系统免疫细胞中高表达［6］。生理状态下，TRPM2优先定位于中枢神经系统的小胶质细胞，在星形胶质细胞中较弱表达［7］。它同时又具有ADP 核糖及NAD 结合位点，能够被H2O2及TNF⁃α调控，是体内氧化应激敏感的Ca2+通道［6］。研究发现缺血缺氧损害可以通过激活细胞膜上的TRPM2 通道介导Ca2+的出入胞活动，引起钙超载和细胞凋亡，阻断TRPM2 通道可显著降低细胞凋亡［8］。胶质细胞激活及其介导的神经炎症反应参与脓毒症介导的小鼠抑郁样行为［9］，然而目前关于TRPM2是否在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）在诱导小鼠抑郁样行为中的作用及其机制均不明确。……