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G蛋白偶联雌激素受体通过减轻大鼠肾小管上皮细胞凋亡保护肾脏缺血再灌注损伤

2021-06-05闫林轩梅霄阳章林明常越辰马克涛李丽王勤章李应龙

实用医学杂志 2021年10期

闫林轩 梅霄阳 章林明 常越辰 马克涛 李丽 王勤章 李应龙,3

1石河子大学医学院(新疆石河子832000);2石河子大学医学院第一附属医院(新疆石河子832000);3成都中医药大学附属第五人民医院(成都610000)

肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia⁃reperfu⁃ sion injury,RIRI)是泌尿外科临床工作中常见的病理过程。RIRI 会造成肾小管上皮细胞极性丧失及离子进出胞膜功能障碍,细胞与细胞以及和细胞基质的粘附能力降低,细胞凋亡程序的启动,最终导致肾小管上皮细胞脱落凋亡[1],严重影响肾功能。肾小管上皮细胞的凋亡是RIRI 的显著特征,如何在RIRI 中减少肾小管上皮细胞凋亡具有重要的临床意义。药物预处理已成为其损伤预防和治疗的关键切入点[2]。本课题组前期研究及相关文献报道显示,雌激素可通过抗凋亡、抑制炎症反应、调节细胞免疫平衡及动脉舒缩功能等对RIRI 起到保护作用[3-6]。如何有效提高雌激素作用的靶向性,避免雌激素的特殊性质[7]将成为研究的重点。GPER 是近年来发现的雌激素的一种G 蛋白耦联受体[8],这类受体定位于细胞膜上,可发挥雌激素的快速非基因组效应[9]。有研究[10-12]表明GPER 可通过减轻细胞凋亡来发挥对心肌、脑、小肠等I/R损伤后的保护作用。因此,本研究通过建立OVX 大鼠肾脏I/R损伤模型来研究GPER 对RIRI 后肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其相关机制,为今后临床治疗RIRI 提供新的视角。

1 材料与方法

1.1 实验材料选取SPF 级雌性Sprague⁃Dawley(SD)大鼠(10 ~12 周龄,220 ~280 g)32 只,从新疆医科大学动物中心获得(许可证编号SCXK 新2018⁃0001)。经石河子大学医学院动物管理和使用委员会(IACUC)批准(A2046⁃047⁃02)。……

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