宋俊杰，范军朝，陈英，陈勇

帕金森病（Parkinson disease，PD）是最常见的神经退行性疾病之一，神经炎症、遗传以及持续激活的N-甲 基-D-天 冬 酰 胺（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体引起的神经细胞凋亡被视为PD发病的主要病理机制［1-2］。氯胺酮（ketamine）是NMDA受体的非竞争性拮抗剂［3］。有研究认为其对PD导致的抑郁、步态异常有一定改善作用［4］。氯胺酮对神经功能的影响存在两面性，大部分研究认为氯胺酮暴露对神经及记忆功能有一定损伤［5］。但也有研究提出氯胺酮可以通过多种途径保护多巴胺能神经元，20~50 mg/kg的氯胺酮对脑损伤有一定神经保护作用［6］。因此，推测其作用可能与用药剂量及暴露次数有关，不同剂量氯胺酮对于PD的具体作用及机制尚需进一步研究。在预实验和现有研究的基础上，本研究分别采用25、50和75 mg/kg剂量的氯胺酮干预1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP）诱导的PD小鼠，初步探讨不同剂量氯胺酮对PD小鼠神经功能及神经炎症影响的差异和可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级成年雄性C57BL/6小鼠50只，体质量28~30 g，8~10周龄，购自河南省实验动物中心，许可证号：SCXK（豫）2017-001。动物饲养及实验过程依照动物护理和使用指南进行。本研究经河南大学第一附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 主要试剂与仪器 CatWalk XT自动步态分析系统购自诺达思（北京）信息技术有限责任公司。盐酸氯胺酮注射剂购自福建古田药业有限公司，MPTP购自美国Sigma公司，小鼠肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL-1β酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司，兔抗小鼠Toll样受体4（TLR4）、兔抗小鼠核因 子（NF）-κB p65、兔抗小 鼠髓样分化因子（myeloid differentiation factor 88，MyD88）和β-actin抗体均购自上海碧云天生物技术公司。……