杜可晨，邹春林△

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是发病率仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经退行性疾病［1］。目前，PD的病因及确切发病机制尚不清楚，其主要临床症状包括运动症状（运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势步态异常等）和非运动症状（自主神经功能障碍、嗅觉障碍、便秘和快速眼动期睡眠行为障碍等）。PD的主要病理学特征是黑质致密部多巴胺神经元的变性丢失及路易小体（Lewy bodies，LBs）形成。而α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）是LBs的主要组成成分，且α-syn的基因点突变（A30P、E46K、H50Q、G51D、A53E和A53T）与家族性PD的发病密切相关，α-syn参与了PD的发病。近年来，已有大量研究利用α-syn的异位表达、过表达或脑内注射等方法来建立PD动物模型，这些模型与传统化学毒素模型相比，能够更好地复制PD患者的特征性病理改变。本文基于α-syn的PD动物模型的研究进展进行综述。

1 α-syn概述

1.1 α-syn的基本结构 α-syn是由140个氨基酸构成的蛋白，并且是一种具有多种构象的蛋白，包括单体、寡聚体、多聚体、原纤维、不溶性原纤维等。有研究表明，α-syn各组分间存在动态平衡，正常情况下不具有聚集倾向，当寡聚体与单体比例失调时会引起聚集，形成的原纤维可损害神经元并导致疾病进展［2］。α-syn由3个结构域组成：N端与脂质结合的α螺旋结构域、非淀粉样β蛋白结构域、非结构化C端。N端在膜上起结合的作用，含有7个重复序列，每个序列包含11个氨基酸，而非结构化C端含有大量带电残基，这些残基有助于抑制原纤维的形成，是重要的翻译后修饰结构。

1.2 α-syn的生理功能 α-syn的生理功能尚未被完全揭示。……