张会萍，张 萍，牛 春

(宁夏泰瑞制药股份有限公司, 银川 750100)

多拉菌素(Doramectin)20世纪 90年代由美国辉瑞公司研制开发的新一代大环内酯类抗寄生虫药，化学名称为 25-环己烷基-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙酸)阿维菌素B1，分子式为 C50H74O14，分子量为 899.11，易溶于有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮、二甲基亚砜、乙酸乙脂、乙酸异丙酯和己烷等有机溶剂[1-2]。多拉菌素是阿维链霉菌突变株在发酵过程中添加环己烷羧酸得到的产物[3]，抗寄生虫的范围更广，效果更明显，预防寄生虫再感染的时间更长，多拉菌素对畜禽的毒性较小，安全性更好，对环境友好[4]，是阿维菌素类抗生素中最据开发潜力的抗寄生虫兽用药[5]。

对多拉菌素出发菌进行常温室压等离子(ARTP)诱变、紫外(UV)诱变和ARTP+UV复合诱变，筛选出一株高效价的多拉菌素突变株，又对该突变株进行发酵培养条件优化，包括培养温度，发酵装量，种龄，培养时间等进行优化，菌株的生产能力和遗传稳定性都有很大的提升，为以后工业化生产提供可靠的工艺参数。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌种 出发菌株RDL19-1(效价为270 μg/mL)，由宁夏泰瑞制药股份有限公司菌种保藏室保藏。

1.1.2 主要试剂和仪器 主要试剂：多拉菌素标准品(纯度≥99%)，环己烷甲酸(分析纯，≥99%)，蔗糖(分析纯)，硫酸镁(分析纯)，磷酸二氢钾(分析纯)

主要仪器：ARTP诱变系统ARTP-2-026，北京思清源科技有限公司；PHS-3C酸度计，上海精密科学仪器有限公司；紫外诱变箱和78-1型磁力搅拌器，江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司；LC-20AT型高效液相色谱仪，日本岛津公司；……