于 荣，赵伯龙，郭 佳，曾淑云

(宁夏泰益欣生物科技有限公司， 银川 750205)

泰地罗新(图1)是一种新型泰乐菌素衍生类广谱抗菌药，对一些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有抗菌活性[1-3]。目前有报道的合成泰地罗新的主要方法，均为对泰乐菌素(图2)的水解产物C20,23上的取代基进行修饰，得到20,23-哌啶基-5-O-碳酶氨糖-泰勒内酯[4～6]，即泰地罗新。其中C-20羟基的修饰为合成泰地罗新反应中最关键的步骤。但目前有文献报道的方法，大部分是对C-20羟基进行碘代后，与哌啶进行亲核取代。

图1 泰地罗新Fig 1 Tildipirosin

采用这种路线合成泰地罗新主要面临两个难点问题：碘化剂价格昂贵，碘化反应合成效率低，都会造成泰地罗新产品的成本居高不下。无论是采用碘、碘盐还是NIS之类的有机碘化物作为碘代剂，成本都是工业化过程中绕不开的难题。由于泰地罗新是用于规模化家畜养殖过程中的呼吸道疾病的预防与治疗，预期使用规模极大。如果药品价格过高，将直接影响产品的市场前景。因此，需要一种新的合成路线，取代碘化物的使用，降低泰地罗新的合成成本。

也有报道采用硼氢化钠还原C-23位羰基为羟基[7]，同时将两个羟基进行卤代。但羟基卤代过程如使用三苯基膦法[8]，生成的三苯氧磷难以分离，且污染环境。之后使用对甲苯磺酰氯进行卤代[9]，生成的对甲苯磺酸酯与卤代物极性相似，难以判断反应得率也很难分离产物。

图3 20-羟基-23羰基-5-O-碳酶氨糖泰乐内酯Fig 3 5-O-Mycarose tylosin

研究同样以修饰C-20羟基入手，采用TEMPO选择性氧化法[10]，利用C-20羟基是泰乐内酯上唯一伯羟基进行选择性氧化，将C-20羟基氧化为羰基，再与哌啶反应，合成泰地罗新。……