王艳荣

【摘要】 目的：探究血清AFP、CEA水平與乙肝肝硬化患者HBV-DNA载量的关系。方法：选取2019年1-6月本院收治的乙肝肝硬化患者618例作为研究组，按照病毒载量分为低病毒载量组（<1.0×103 IU/mL）、中病毒载量组（1.0×103～1.0×105 IU/mL）、高病毒载量组（>1.0×105 IU/mL），各206例，同时选取同时期到本院进行健康体检的618例健康人员作为对照组。对比研究组和对照组的血清AFP、CEA水平，研究组不同病毒载量的血清AFP、CEA水平以及血清AFP、CEA水平与患者HBV-DNA载量的相关性。结果：研究组的血清AFP、CEA水平均高于对照组（P<0.05）;低病毒载量组的血清AFP、CEA水平均高于对照组（P<0.05），中病毒载量组的血清AFP、CEA水平均高于低病毒载量组（P<0.05），高病毒载量组的血清AFP、CEA水平均高于中病毒载量组（P<0.05）。研究组的HBV-DNA载量与AFP水平呈正相关（rs=0.550，P<0.05），与CEA水平无明显相关性（rs=0.040，P=0.695）。结论：乙肝肝硬化患者的血清AFP、CEA水平在不同载量之间存在明显的差异性。另外血清AFP水平与HBV-DNA载量具有明显的相关性，临床上可以依据血清AFP水平对乙肝肝硬化患者进行临床诊断，为随后的临床治疗提供比较有价值的参考依据。

【关键词】 AFP CEA 乙肝肝硬化 HBV-DNA载量

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum AFP， CEA levels and HBV-DNA load in patients with hepatitis B cirrhosis. Method： A total of 618 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from January 2019 to June 2019 were selected as the study group. According to the viral load， they were divided into low viral load group （<1.0×103 IU/mL）， medium viral load group （1.0×103-1.0×105 IU/mL）， high viral load group （>1.0×105 IU/mL）， 206 cases in each group， at the same time， 618 healthy people who came to our hospital for physical examination during the same period were selected as the control group. Serum AFP and CEA levels of the study group and the control group were compared， serum AFP and CEA levels of different viral loads in the study group and the correlation between serum AFP and CEA levels and HBV-DNA load of patients were compared. Result： Serum AFP and CEA levels in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Serum AFP and CEA levels in the low viral load group were higher than those in the control group （P<0.05）. Serum AFP and CEA levels in the medium viral load group were higher than those in the low viral load group （P<0.05）. Serum AFP and CEA levels in the high viral load group were higher than those in the medium viral load group （P<0.05）. In the study group， HBV-DNA load was positively correlated with AFP level （rs=0.550， P<0.05）， and had no significant correlation with CEA level （rs=0.040， P=0.695）. Conclusion： The levels of AFP and CEA in patients with hepatitis B cirrhosis are significantly different among different loads. In addition， serum AFP level is significantly correlated with HBV-DNA load， which can be used for clinical diagnosis of hepatitis B cirrhosis patients according to serum AFP level， providing a valuable reference for subsequent clinical treatment.

[Key words] AFP CEA Hepatitis B cirrhosis HBV-DNA load

First-authors address： Jiamusi Chinese Medicine Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.035

乙肝肝硬化是临床上一种普遍出现的肝病，其主要是因为机体内存在乙型肝炎病毒（HBV）持续感染造成的。乙肝患者机体内外周血中HBV-DNA载量是病毒复制活跃程度的直接标志，其载量高低可以直接反映机体病毒血症水平[1]。乙肝肝硬化症状在早期发作时无明显临床症状，大部分患者就诊时已处于比较严重的阶段甚至出现癌变[2]。所以，及时且准确的早期诊断能够提高患者的临床治疗效果，降低死亡率[3]。实践证明，血清AFP、CEA水平与HBV-DNA载量具有一定的相关性，血清AFP、CEA水平随机体内HBV-DNA载量变化而产生差异[4]。本文研究分析了血清AFP、CEA水平与乙肝肝硬化患者HBV-DNA载量的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-6月本院收治的乙肝肝硬化患者618例作为研究组，按照病毒载量分为低病毒载量组（<1.0×103 IU/mL）、中病毒载量组（1.0×103～1.0×105 IU/mL）、高病毒载量组（>1.0×

105 IU/mL），各206例;同时选取同时期到本院进行健康体检的618例健康人员作为对照组。研究组的纳入标准：（1）符合临床上对乙肝肝硬化的诊断标准;（2）对本研究的检测耐受性好。对照组的纳入标准：（1）无严重的心、肝、脑等重要器官障碍;（2）意识清醒。排除标准：（1）临床资料不完整;（2）中途退出研究。全部研究对象知情且同意参加本次研究，本研究经医院伦理委员会知情同意且批准。

1.2 方法

1.2.1 仪器和试剂 本研究中所用的荧光定量聚合酶链式反应（FQ-PCR）试剂盒、酶联免疫吸附试验（ELISA）检测试剂盒（生产厂家：上海科华生物工程股份有限公司）;FQ-PCR扩增仪（生产厂家：西安天隆科技有限公司）;ELISA检测仪（生产厂家：美国BIO-RAD公司）。

1.2.2 检测方法 在次日凌晨采集乙肝肝硬化患者在空腹状态下的5 mL静脉血，将其分别吸取于2支无菌密封的试管中。在同一时间段采集健康人员空腹状态下的3 mL静脉血，同样放置于无菌密封的试管中储存，将所有标本利用离心机将血清分离出后，将其放置于-70 ℃的低温环境下等待检测，应用FQ-PCR扩增仪对乙肝肝硬化患者的血清HBV-DNA载量进行测定。利用ELISA方法对全部受试者的血清AFP、CEA水平进行检测。上述全部具体操作均严格遵循试剂盒的说明书实施。

1.3 观察指标 （1）比较研究组和对照组的血清AFP、CEA水平。（2）比较不同载量组患者的血清AFP、CEA水平。（3）比较乙肝肝硬化患者机体内HBV-DNA载量和血清AFP、CEA水平的相关性。

1.4 统计学处理 使用统计软件SPSS 22.0统计分析数据，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Spearman。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比較 研究组男320例，女298例，年龄29～55岁，平均（42.0±1.2）岁;对照组男322例，女296例，年龄28～54岁，平均（41.0±1.4）岁。两组的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清AFP、CEA水平比较 研究组的血清AFP、CEA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 对照组和研究组不同HBV-DNA载量的血清AFP、CEA水平比较 低病毒载量组的血清AFP、CEA水平均高于对照组（P<0.05），中病毒载量组的血清AFP、CEA水平均高于低病毒载量组（P<0.05），高病毒载量组的血清AFP、CEA水平均高于中病毒载量组（P<0.05），见表2。

2.4 研究组不同HBV-DNA载量和血清AFP、CEA水平的相关性 研究组的HBV-DNA载量与AFP水平呈正相关（rs=0.550，P<0.05），与CEA水平无明显相关性（rs=0.040，P=0.695）。

3 讨论

现阶段，我国国内HBV携带者数量已经突破1亿人，属于全球范围内乙型肝炎患者数量较多的国家之一[5]。乙肝肝硬化是我国临床上比较普遍存在的一种慢性肝病，其早期发病时的临床症状并不明显，因此极易发生漏诊、误诊情况，大部分患者在确诊为乙肝肝硬化时已处于病情极为严重时期，甚至转化为癌症，极大地增加了临床治疗的难度，且预后效果极差，临床死亡数量增加[6]。临床诊断中普遍将肝组织的活检结果作为该疾病的“金标准”，但活检具有创伤性，极易对机体产生不必要的伤害，大部分患者的耐受性差，不适宜广泛应用[7]。现阶段，广泛应用肿瘤标志物检测乙肝肝硬化，其具有及时性、无创性，患者的接受度高且诊断准确率较高，受到了医护人员和患者的重点关注[8]。

HBV-DNA属于一类HBV病毒内的重要组成成分，临床上普遍利用荧光定量法对血液中HBV的含量进行检测，其具有较高的特异性、敏感性[9]。实践证明血清HBV-DNA水平对肝硬化症状的形成产生一定的影响，病毒载量是肝硬化症状形成的重要因素，机体血清HBV-DNA水平未超过1×104 IU/mL的患者不排除发生肝硬化疾病的可能性[10]。随着HBV-DNA水平的升高，肝硬化疾病的发生率升高。AFP属于一类糖蛋白，是一种早期发现的蛋白质肿瘤标志物，因为成熟肝细胞中无合成AFP的能力，所以成人血液中AFP水平处于极低状态[11]。另外，AFP受遗传、致癌生长相关因素影响，血清AFP水平处于极高状态时，患者极易发生死亡[12]。CEA属于一类具有特殊性、复杂性的可溶解糖蛋白，其主要是提取于结肠癌组织以及正常胎儿的消化道，由上皮肿瘤细胞分泌产生[13]。血清CEA水平属于结直肠癌、乳腺癌以及肺癌肿瘤的生物标志物，检测血清CEA水平、AFP水平可以为制定具有针对性的临床治疗方案和预后方案提供重要的参考依据，进而有效改善肿瘤患者的预后效果[14]。

本研究结果显示，研究组的血清AFP、CEA水平均明显高于对照组（P<0.05），说明随着血清AFP、CEA水平的提高，机体发生乙肝肝硬化症状的概率越大。主要因为：AFP作为现阶段临床诊断中的一类重要肿瘤标记物，在肝癌临床诊断、治疗效果评价中具有重要作用。研究表明，AFP在诊断疾病时具有极高的特异度和敏感性，能够为乙肝肝硬化症状的早期诊断提供重要的临床依据[15]。健康机体内的CEA水平极低，如果机体细胞出现癌变则其水平持续增加，如果机体内的癌细胞处于坏死状态时，CEA则将融入机体的血液中。所以，对血液中的CEA水平进行检测能够有效反映机体中是否存在癌变，或者癌变程度[16]。

本研究结果显示，低病毒载量组的血清AFP、CEA水平均高于对照组（P<0.05），中病毒载量组的血清AFP、CEA水平均高于低病毒载量组（P<0.05），高病毒载量组的血清AFP、CEA水平均高于中病毒载量组（P<0.05），说明随着机体内HBV-DNA载量的持续增加，其血清AFP、CEA水平也隨之增加，机体发生乙肝肝硬化症状的风险越高。主要是因为：患者血液中存在大量的HBV-DNA复制情况，且实施复制期间极易造成机体内高尔基体、内质网等重要细胞器产生损害，造成血清AFP、CEA水平出现异常升高情况[17]。CEA水平可以对肝功能损伤程度进行有效反映，病毒载量越高机体内肝功能损害程度越大，所以对血清AFP、CEA水平进行检测能够有利于对机体的肝功能进行评估，提高临床诊断准确率[18]。

本研究结果显示，研究组的HBV-DNA载量与AFP水平呈正相关（rs=0.550，P<0.05），与CEA水平无明显相关性（rs=0.040，P=0.695）。说明随着机体内HBV-DNA水平的持续提高，AFP的水平也随之提高，而与CEA水平无明显的相关性。主要是因为：随着血清HBV-DNA载量的持续增加，机体内的肝炎因子随之更加活跃，血清AFP水平升高及循环HBV-DNA水平出现轻度或者中度的降低幅度[19]，使得免疫清除时期的持续时长、频率具有极大的差异，但临床上急性肝脏炎症发作期的持续延长或反复发作极易造成重复性的伤害及再生循环，从而促进坏死性炎症逐渐纤维化，从而形成肝硬化症状[20]。

综上所述，乙肝肝硬化患者的血清AFP、CEA水平在不同载量之间存在明显的差异性。另外血清AFP水平与HBV DNA载量具有明显的相关性，临床上可以依据机体的血清AFP水平对乙肝肝硬化患者进行临床诊断，为随后的临床治疗提供比较有价值的参考依据。

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（收稿日期：2020-07-31） （本文编辑：张爽）