橙皮素通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路保护急性心肌梗死大鼠*

2021-06-02左新华朱光旭

中国病理生理杂志 2021年5期

左新华，朱光旭，刘岩

（1重庆康华众联心血管病医院检验科，重庆400000；2河南省人民医院心血管内科，河南郑州450003）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于冠状动脉供血突然严重减少或中断，从而导致严重急性心肌缺血和缺血性坏死［1］。氧化应激反应则是影响AMI后心室重构的重要病理反应，与心肌细胞凋亡或坏死、心肌细胞病理性肥大和细胞外基质代谢紊乱密切相关［2-3］。心肌组织缺血后，会使活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）增加，引起过度的氧化应激反应，造成心肌损伤。因此，寻找能够抑制氧化应激反应，改善AMI后心脏重构和功能的潜在药物具有重要的临床价值。

沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）是一种保守的NAD+依赖性蛋白去乙酰化酶，是过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α，PGC-1α）的上游调控因子［4］。Naaz等［5］研究发现，褪黑素对AMI大鼠的保护机制与激活SIRT1/PGC-1α信号通路有关。据报道，橙皮素（hesperetin）是柑橘果皮中发现的一种黄酮苷，能抑制AMI后的心脏炎症反应［6］。以往研究表明，橙皮素具有显著的抗炎、抗氧化和抗凋亡等作用［7］。Wang等［8］研究认为，橙皮素是SIRT1激活剂，可改变NF-κB的乙酰化，发挥对小鼠肝炎的治疗作用。然而，橙皮素是否以及如何参与心肌梗死后的氧化应激反应，目前仍不清楚。因此，本研究采用大鼠AMI模型，探讨橙皮素是否通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路，抑制氧化应激反应对心肌梗死后心肌细胞凋亡作用。