陈思龙，徐光福，覃诗雨，肖 莉

（三峡大学医学院，湖北宜昌443002）

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期过度饮酒导致的一种慢性肝脏损伤性疾病，其发病率在全球逐年增高［1］，在中国已成为继病毒感染之后的第二大肝损伤原因。ALD可表现为一系列的病理变化，包括脂肪变性，肝炎、肝纤维化和硬化，甚至导致肝癌的发生［2］。由于其病理机制复杂，目前尚无有效的临床治疗手段和药物［3］。深入探讨ALD的病理机制，具有重要的科学研究意义和临床应用前景。

肝脏巨噬细胞（即kupffer细胞）的持续过度活化对诱导和推动ALD具有举足轻重的作用［4］。以巨噬细胞为靶点，抑制ALD中肝脏过度的炎症反应被认为是治疗ALD的重要研究方向［5］。基于肠源性内毒素激活肝内巨噬细胞的作用［6］，使用肠道抗生素和益生菌等［7-8］也对ALD具有一定的治疗作用。近年来的研究显示，外泌体可直接激活ALD中肝脏巨噬细胞，是巨噬细胞过度活化的重要因素［9-10］。但酒精诱导肝脏外泌体生成的相关调节机制仍不明确。

近年来的研究显示，自噬和外泌体相关分泌途径之间密切相关［11］。它们共享了许多相同的因素，例如外泌体来源于多泡小体（multivesicular bodies，MVB），自噬体也可以与晚期内囊体或MVB融合，产生自噬内涵体［12］。在外泌体实验中也发现了许多参与不同自噬过程的蛋白质，例如HSPA8，HSP90AA 1，VCP和Rab7A等。但在ALD中，自嗜和外泌体生成关系尚不明确。本实验以“miR-155/自噬/外泌体”为主要研究对象，从肝细胞对巨噬细胞活化作用的角度，探讨酒精性肝病的病理机制，为药物治疗靶点的开发提供实验基础。……