抑制Polo样激酶1表达靶向DNA错配修复相关通路并抑制卵巢癌的相关研究*

2021-06-02袁春兰李红梅邓小梅

中国病理生理杂志 2021年5期

李娟，何苗，袁春兰，李红梅，邓小梅，肖雪

（四川省医学科学院，四川省人民医院机器人微创中心，四川成都610072）

卵巢癌（ovarian cancer，OC）是最致命的妇科恶性肿瘤，其高死亡率归因于发现晚、耐药和缺乏靶向治疗［1］。虽然患者最初对常规化疗敏感，但大多数患者在12～24个月内复发，最终死于该病。因此，迫切需要识别OC的潜在预后标志物和开发新的治疗策略来提高临床疗效。错配修复（mismatch repair，MMR）是一种进化上保守的机制，可以纠正DNA复制或损伤过程中产生的突变，在维持基因组稳定性方面起着至关重要的作用［2］。在OC中，MMR缺陷（MMR deficiency，dMMR）是继BRCA1和BRCA2突变后遗传性OC的最常见原因［3］。Polo样激酶1（Polo-like kinase 1，PLK1）是丝氨酸/苏氨酸激酶家族的一员，它在细胞分裂的不同阶段连接到有丝分裂纺锤体上，从而稳定着丝粒-微管的附着，并触发G2-M相变［4］。PLK1在多种肿癌中过度表达，如非小细胞肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，并与肿瘤进展和预后不良相关，使得PLK1成为抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点［5］。最近研究显示，PLK1抑制剂通过调节DNA修复蛋白增强非小细胞肺癌的放射增敏作用［6-7］，表明PLK1在肿瘤MMR中起着潜在的调控作用。然而，关于PLK1在OC相关MMR中的分子机制还需要进一步研究。在本研究中，我们分析了PLK1在OC细胞和组织中的表达及与临床病理特征的关系，并探讨PLK1抑制对耐5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）OC细胞活力和凋亡的影响，及其作用机制是否与MMR有关。