张书娅，邵钟铭，伍彩霞，刘晓晓，邹 园，揭 伟，△，郭峻莉△

（1海南医学院第一附属医院海南省热带心血管病研究重点实验室，海南医学院急救与创伤研究教育部重点实验室，海南海口571199；2广东医科大学基础医学院病理学系，广东湛江524023）

当前全球糖尿病患病率增长迅速且居高不下。据统计，2019年糖尿病患病数仅在20～79岁年龄段全世界就有4.63亿；预计到2045年，这个数字将会增加超过7亿［1］。血糖持续控制不良的情况下，糖尿病血管并发症的患病率、致残率和致死率也相应增加。血管功能障碍在糖尿病血管并发症易感性方面起着重要作用，也是独立预测因子［2］。内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是内皮细胞的前体细胞，并且是多能干细胞，在再生医学研究中具有重要的地位［3］。糖尿病状态下EPCs数量和功能受损是糖尿病血管并发症发生的重要机制。在血管受到缺血或缺氧刺激时，骨髓来源的EPCs可从骨髓动员到外周血并趋化迁移至缺血损伤部位分化为成熟的血管内皮细胞，形成新生血管，直接发挥其血管新生作用，也可通过分泌促血管新生的细胞因子以“旁分泌”的形式间接发挥其促血管新生的作用［4-5］。因而，EPCs的数量及增殖、迁移和分化等功能与血管疾病进程和死亡率呈负相关［6-7］。

Rho家族GTP酶3（Rho family GTPase 3，Rnd3）是小GTP酶Rho家族的Rnd亚家族成员［8-9］，可以竞争性结合RhoA的靶分子ROCK1而拮抗RhoA的生物学功能，在细胞的骨架和极性维持、周期、凋亡、迁移及黏附过程中起到了关键作用［10-13］。早期有研究显示［14］，与消瘦的非糖尿病人群相比，伴有肥胖的Ⅱ型糖尿病患者的骨骼肌组织中Rnd3表达增加，ROCK1活性减少，初步提出了糖尿病状态与Rnd3表达之间的关系。……