刘冰贤，曾绮雯，陈汉明，庞聪颖，刘莹炜，杨必婧，易江南，黎远亮，黎扬威，唐兆新，李 英，张 辉

(华南农业大学兽医学院，广州 510642)

氟是存在于人和动物体内的一种重要微量元素，主要分布于骨骼和牙齿[1]。长期接触暴露在空气、食物、水中的氟会导致氟中毒[1-2]，引起氟斑牙和氟斑骨症[3]，甚至肾、肝、肠、脑、肺的炎症和变性[4]。肝毒性是氟化物主要的毒性作用之一，可导致肝广泛的退行性病变，最终降低肝的解毒功能。Wang等[5]发现NaF诱导了线粒体损伤，体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)急剧升高进一步促进了肝毒性和细胞损伤。

氧化应激(oxidative stress,OS)所致的氧化-抗氧化状态失衡，是氟化物诱导肝毒性的首要因素[6]。细胞氧化还原状态的异常失衡会产生过氧化物和自由基，进而导致细胞的蛋白质、脂质和核酸被破坏。氟化物可以直接干扰氧代谢，导致细胞活性氧增加。ROS蓄积导致线粒体中的细胞色素C(cytochrome C,Cytc)释放到细胞质，Cytc激活凋亡通路相关蛋白的表达[7-8]。

抗氧化系统的存在维持着ROS的平衡，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是体内重要的抗自由基的酶，保护生物膜免受氧化损伤[9-10]，硒是GSH-Px的重要组成成分和活性中心，决定着该酶的活性，即清除自由基的能力。氟化物进入体内会抑制GSH-Px的活性，硒可通过纠正自由基平衡、脂质代谢紊乱以及抑制氟诱导的脂质过氧化，拮抗氟中毒引起的细胞损伤。纳米硒颗粒由于其独特的生物活性和低毒性，在不同的小鼠试验模型中被用作保护剂。但关于纳米硒减轻氟毒性作用的研究相对较少，其与自噬和凋亡相关的机制和生物学功能也有待进一步研究。……