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2-脱氧-D-葡萄糖通过诱导人非小细胞肺癌细胞线粒体功能障碍抑制肿瘤细胞增殖①

2021-05-28胡先华赵春艳张海迪陈书志川北医学院医学检验系南充637000

中国免疫学杂志 2021年7期
关键词:肺癌

胡先华 赵春艳 张海迪 陈书志 母 波 (川北医学院医学检验系,南充637000)

癌症是威胁我国乃至全球人类健康的重大疾病,其发病率和致死率居各类慢性疾病之首[1]。然而,癌症作为一种长久以来存在的恶性疾病,一直难以攻克,这源于恶性肿瘤细胞独有的特征,包括不间断的生长信号刺激、强劲的自我复制能力、持续的血管生成、组织浸润和转移能力、逃避免疫系统的监控、细胞代谢异常、基因组的不稳定性和突变等[2]。其中,能量代谢的异常在近年来受到学界的广泛关注[3]。

肿瘤的发生发展和细胞代谢异常密切相关[4]。德国生化和生理学家OTTO WARBURG早在20世纪20年代就提出了著名的“Warburg效应”:即使有足够的氧气供应,肿瘤细胞仍偏好于借助糖酵解途径而不是能产生更多ATP的线粒体氧化磷酸化方式产生能量满足快速生长的需求[5]。

2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)能竞争性地抑制葡萄糖转运体1和己糖激酶介导的磷酸化,其产生的6-磷酸2DG(2DG-6-phosphate,2DG-6P)聚集在细胞内无法被代谢利用,且半衰期长达50 min,2DG-6P通过竞争性抑制磷酸葡萄糖异构酶抑制6-磷酸葡萄糖转化为6-磷酸果糖,阻断糖酵解于起始阶段,从而发挥抗肿瘤效应[6]。糖酵解途径一直是肿瘤靶向的目标,而2-DG作为一种糖酵解抑制剂应用于肿瘤治疗方面的研究。目前研究表明2-DG能增强阿霉素和紫杉醇的抗肿瘤活性,和组蛋白脱乙酰酶抑制剂具有协同效应[7];2-DG与阿霉素或l-丁硫氨酸磺酰亚胺协同作用,可减少乳腺癌细胞的黏附和迁移,但是对于靶向抑制线粒体还鲜有报道[8]。……

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