姜黄素通过激活AMPK信号通路介导的自噬抑制大鼠蛛网膜下腔出血后神经元凋亡①
2021-05-28南华大学附属南华医院神经内科衡阳421002
罗 焱 张 平 (南华大学附属南华医院神经内科,衡阳421002)
蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是一种由多原因所致脑表面或底部脑血管破裂后血液流入蛛网膜下腔而引起的中枢神经系统疾病。SAH后可出现多种严重并发症,如早期脑损伤(early brain injury,EBI)、急性脑血管痉挛、血脑屏障、迟发性脑缺血等,且还具有较高的发病率、致残率和致死率[1-2]。既往研究认为,EBI是导致SAH患者死亡和不良预后的重要原因,而神经元凋亡则被认为是引起EBI的重要病理机制[3-5]。此外,作为真核生物中高度保守的一类生物学途径,自噬可通过降解细胞内组分维持细胞稳态,在感染、癌症、神经退行性变、衰老和代谢紊乱相关的多种疾病中起着关键作用。既往研究表明,SAH后的自噬激活对EBI具有神经元保护作用[6-7]。姜黄素(curcumin,Cur)是一种从姜黄中分离出的天然二酮类化合物,具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等多重药理学作用。多项研究表明,Cur是一种天然的自噬调节剂,能够通过激活自噬抑制细胞凋亡[8-9]。同时,已证实Cur对SAH后脑血管痉挛、EBI、血脑屏障等具有神经保护作用[10-12]。然而,Cur是否通过激活自噬发挥SAH后神经保护作用,目前鲜有报道。因此,本研究拟采用血管内穿刺法建立大鼠SAH模型,探究Cur对SAH后神经元凋亡及自噬的影响,并初步阐明其机制,旨在为临床中药防治SAH后神经损伤提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 清洁级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,鼠龄7~8周,体重250~300 g,由长沙市天勤生物技术有限公司提供,动物饲养合格证号:SCXK(湘)2014-0011。
1.1.2 主要试剂 姜黄素(纯度99%)购自河南科锐化工有限公司;……
