林鹏展　田菲　张林　林方圆　韩佳彤　吴圆圆

〔摘要〕 铁死亡是近年来发现的一种全新的细胞死亡方式，与正常细胞凋亡和坏死不同，铁死亡具有铁离子的依赖性。铁死亡的发生与细胞内脂质活性氧（reactive oxygen species， ROS）的平衡失调息息相关，其通过介导脂质过氧化（lipid peroxidation， LPO），调节谷胱甘肽（glutathione， GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4， GPX4），依赖细胞内铁、ROS和氧化还原稳态失衡，根据Fe-ROS或者GSH-GPX4-ROS信号通路介导细胞死亡。中药具有多靶点、多通路的优势，干预铁死亡具有一定的疗效和价值，本文总结了铁死亡的相关机制，汇总了近年来中医药领域通过GSH-GPX4-ROS通路介导铁死亡的实验研究成果，以期为疾病铁死亡的靶点治疗提供参考。

〔关键词〕 铁死亡;铁代谢;脂质过氧化;氧化应激;中医药

〔中图分类号〕R28       〔文献标志码〕A       〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.02.029

〔Abstract〕 Ferroptosis is a new way of cell death discovered in recent years， which is different from normal cell apoptosis and necrosis. Ferroptosis is iron dependent. Ferroptosis is closely related to the imbalance of intracellular reactive oxygen species （ROS）， which mediates lipid peroxidation （LPO） and regulates glutathione （GSH） and glutathione peroxidase 4 （GPX4）， relies on the imbalance of intracellular iron， ROS and redox homeostasis， and mediates cell death according to the Fe-ROS or GSH-GPX4-ROS signaling pathway. Traditional Chinese medicine has the advantages of multi-target and multi-channel， intervention of ferroptosis has certain curative effect and value. This paper summarized the related mechanisms of ferroptosis， summarized the experimental research results of ferroptosis mediated by GSH-GPX4-ROS pathway in the field of traditional Chinese medicine in recent years， in order to provide reference for the target treatment of ferroptosis.

〔Keywords〕 ferroptosis; iron metabolism; lipid peroxidation; oxidative stress; traditional Chinese medicine

细胞死亡是维持机体完整性的重要过程之一，在人体的生长发育、细胞衰老、细胞稳态、免疫应答和应激反应中扮演者重要的角色[1]。不同类型的细胞死亡方式有着不同表现的形态特征和应答机制，常见的细胞死亡类型包括细胞坏死及细胞凋亡，凋亡是细胞的编程死亡，包括细胞自噬、坏死性凋亡、胀亡、细胞焦亡和铁死亡等。铁死亡于2012年首次被Dixon等[2]提出，认为铁死亡是一种铁依赖性的非细胞凋亡，由于脂质过氧化（lipid Peroxidation， LPO）而发生的一种可调节性细胞死亡方式。作为一种新型的细胞死亡方式，铁死亡发生于细胞内，通过破坏细胞内的线粒体、核酸与内质网等介导细胞死亡[3]。研究发现多种疾病中均存在铁死亡，铁死亡也已经成为近年来研究靶点干预细胞死亡的热点。……