付 磊，马 帅，李 媛

(首都医科大学附属北京朝阳医院生殖医学中心，北京 100020)

随着辅助生殖技术(ART)应用的不断推广，其安全性越来越受到人们的关注。关于ART是否会增加后代出生缺陷的风险，一直是一个有争议的问题，而这项技术对后代可能造成的影响也并不局限于特定器官[1-5]。以生殖系统为例，有研究[6]表明，ART男孩发生尿道下裂的风险较自然受孕(NC)儿童高。但也有学者[7]认为，ART后代的泌尿生殖系统畸形率与NC后代没有显著差异。还有研究[8]发现，虽然体外受精(IVF)后代的青春期及初潮年龄与NC后代一致，但青春期IVF女孩的骨龄明显提前，脱氢表雄酮及促黄体激素水平也显著高于对照组。除体外操作及体外培养本身，父母年龄、不孕症、促排卵及围产期并发症等都有可能影响ART后代的身心健康[9-10]。这些混杂因素的存在可能会干扰研究者对ART安全性的评估。目前对ART后代的研究主要通过随访实现，受访人群的数量及个体情况存在差异，这可能也是不同研究结果之间存在差异的原因之一。此外，失访及难以长期跟踪等问题也严重影响着随访结果的完整性及准确性。因此，建立ART动物模型以排除年龄、不孕症及不同遗传背景等因素的干扰在探讨ART对后代的影响中具有重要意义。

基于小鼠模型的研究[11]显示，体外培养可能会影响胎儿生长及胎盘发育，造成IVF后代出生低体重。ART操作还可能引起胚胎应激，造成胚胎表观遗传改变[12]及基因表达差异[13]，其导致的代谢功能障碍甚至可以延续至成年[14]。……