钱曼青 吴东梁 赵晓寅（浙江工业大学，杭州310014）

近年研究表明，肿瘤发生和发展不仅与肿瘤细胞变化的基因组学相关，还受到肿瘤免疫微环境的影响［1-3］。因此，阐明肿瘤免疫微环境可为肿瘤治疗药物研发提供新的方向。肿瘤相关巨噬细胞（tumor asso⁃ciated macrophages，TAMs）是肿瘤微环境中的关键调节因素［4］。TAMs在肿瘤部位的募集和极化状态的改变可影响肿瘤生长及进展［5-6］。在多种妇科肿瘤、肺癌和食道癌等肿瘤中高密度浸润的TAMs与患者不良预后密切相关［7-9］。因此，TAMs可能是肿瘤治疗的潜在靶点，TAMs相关治疗药物成为近年研究热点。本文就靶向TAMs的治疗药物研究现状进行综述。

1 TAMs与肿瘤

巨噬细胞是造血系统中最具可塑性的细胞，广泛存在于机体各组织，在机体内环境平衡、组织修复和疾病等方面具有重要作用［10］。肿瘤微环境中，受趋化因子等信号影响，单核细胞主动募集至肿瘤部位，并分化为具有特定表型和功能的巨噬细胞，这类具有促肿瘤作用的巨噬细胞被称为TAMs［11］。恶性肿瘤中，TAMs可分泌基质金属蛋白酶（MMPs）、表皮生长因子（EGF）和IL-6等可溶性细胞因子和炎症介质，参与基质降解和侵袭、肿瘤血管生成，促进肿瘤细胞转化为干细胞样细胞，从而促进肿瘤生长、转移和复发［12-13］。同时，TAMs还可分泌免疫抑制因子（IL-10、TGF-β）及特定的趋化因子（CCL17、CCL22），抑制CD8+T细胞等肿瘤抗原特异性T细胞免疫应答，并促进调节性T细胞（regulatory Tcells，Tregs）募集，影响肿瘤免疫反应［14-15］。

2 TAMs与治疗药物

研究表明，巨噬细胞通过多种信号传导途径参与肿瘤进展，包括肿瘤生长和转移等过程。……