焦肖宁 苏 琳 朱杨壮壮 侯怡飞 胥孜杭 邹纯朴

（上海中医药大学基础医学院，经方理论应用研究中心，上海201203）

1 髓源抑制细胞的概述

髓源抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）首现于癌症患者体内，来源于骨髓中的骨髓祖细胞［1-3］。这群细胞由不成熟的粒细胞、树突状细胞和巨噬细胞等组成，主要通过抑制T细胞的杀伤活性促进肿瘤细胞发生免疫逃逸，从而加速肿瘤的发展进程［4］。根据表观结构的不同，MDSC主要分为单核细胞样-髓源抑制细胞（M-MDSC）和粒细胞样-髓源抑制细胞（PMN-MDSC）两大亚群，在不同种属中表面标志表达有所不同［5-8］。MDSC形态的异质性影响其功能的异质性，M-MDSC较PMN-MDSC更具免疫抑制活性［9-10］。MDSC的增殖主要体现在募集和扩增，这是一个由多种因素支配的复杂而渐进的过程，其调控受生长因子、细胞因子、转录因子和信号通路等影响。近年来，MDSC在肿瘤相关疾病中的研究逐渐深入。在肿瘤微环境中，MDSC发挥负向免疫调控机制，激活的MDSC通过高表达精氨酸酶1（ARG-1）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS），抑制T细胞介导的免疫应答［11］。在结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和甲状腺肿瘤患者中，MDSC与实体瘤的转移和预后相关，其数量与癌症分期和肿瘤负荷呈正相关［12-19］。大多数肿瘤细胞即使在有氧情况下，葡萄糖也会发生糖酵解。而在更适宜肿瘤细胞生长的缺氧环境中，有氧糖酵解的“瓦博格效应”促使肿瘤细胞产生高浓度乳酸（糖酵解的最终产物），使肿瘤浸润性中性粒细胞逐渐趋向免疫抑制状态，从而促进肿瘤微环境中粒细胞集落刺激因子（GCSF）高表达，进一步诱导MDSC的分化和募集，促进肿瘤的进展［20-22］。……