徐士雪，杨阳，何杨兰，祁兴顺

1北部战区总医院消化内科，沈阳 110840；2中国医科大学研究生院，沈阳 110013；3西北大学生命科学学院，西安710069

C型凝集素样受体-2(C-type lectin-like receptor 2，CLEC-2)是细胞表面受体C型凝集素超家族的一员[1]，其信号转导依赖于胞质的免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM)，每个ITAM包含2个保守的YXXL基序，但CLEC-2只拥有1个YXXL基序，故2个磷酸化的受体之间通过脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, syk)中串联的SH2结构域进行桥接形成二聚体，1个syk通过结合2分子磷酸化的YXXL进行酪氨酸磷酸化。syk激活后，其下游含有SH2结构域的76 ku的白细胞蛋白(SH2 domain-containing leukocyte protein of 76 ku，SLP-76)及磷脂酶γ2(PLCγ2)被激活，使钙离子浓度增加，血小板活化[2](图1)。在人体内该过程高度依赖于血小板衍生的二磷酸腺苷(ADP)及血栓烷A2(TXA2)施加的正反馈[3]。CLEC-2在血小板及巨核细胞中高表达，在肝Kupffer细胞中低表达。平足蛋白(podoplanin，PDPN)是其目前已知的唯一内源性配体，但在血管内皮细胞中并不表达[2]。

血栓形成是人体内的重要保护机制，当血管或组织损伤时，血栓形成可以避免机体过度失血，但同时它也是缺血性心脏病、缺血性脑卒中及静脉血栓栓塞等血栓栓塞性疾病的病理基础。早期研究发现，CLEC-2特异性缺失的小鼠均有血栓形成障碍表现，进而发现CLEC-2可介导血小板活化及聚集[4]；另一方面，表达于巨核细胞的CLEC-2介导了血小板生成素的产生，并可通过促进PDPN分泌趋化因子5(CCL5)而导致巨核细胞前血小板化[5]。以上研究结果表明，CLEC-2表达与血栓稳定及聚集有密切关系。本文从动脉粥样硬化、炎症血栓状态、血管壁完整性、癌症相关血栓等4个方面对CLEC-2在血栓形成过程中的作用进行综述。……