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MicroRNA-27a通过靶向HBx mRNA抑制HBV复制

2021-05-21代晓朋牛霄英盖丽娜焦艳梅傅占江

传染病信息 2021年2期
关键词:肝癌水平检测

代晓朋,宋 兵,牛霄英,盖丽娜,张 丽,焦艳梅,傅占江,崔 澂

HBV感染是一个全球性的公共健康问题,全世界有超过2.5亿HBV携带者,每年约有78万人死于HBV相关性肝病[1-2]。HBV感染可引起免疫介导的肝损伤和癌变,最终导致肝细胞癌[3]。尽管目前存在有效的疫苗和基于干扰素和核苷酸/核苷类似物的治疗策略,但彻底清除患者体内的HBV仍然是一个巨大挑战[4-5]。因此,深入研究HBV复制和表达的调控机制,寻找新的有效抑制HBV感染和复制的靶点,有助于制定更好的治疗策略来实现对HBV的控制。

微小 RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类由19~25个核苷酸组成的单链非编码RNA分子,miRNAs可以通过与靶基因的3′ -非翻译区(untranslated region,UTR)完全互补或不完全互补结合,在转录后水平通过降解靶mRNA或抑制mRNA翻译调控靶基因表达[6]。MiRNAs不仅参与了细胞的生长、发育、分化和内环境稳态等多种生物学过程,而且参与复杂的宿主-病毒相互作用和病毒生命周期调控[7]。在病毒性肝炎等多种疾病中miRNAs表达异常,研究表明,miRNAs能调控HBV和HCV等病毒复制[8-10]。因此,对miRNAs的深入研究不仅有助于了解疾病发生的机制,也有助于开发新型的治疗癌症和病毒感染药物。

研究表明,miR-1231、miR-101、miR-581和miR-199a-5p等miRNAs参与调控HBV复制[11-14]。miRNAs参与癌症的发展和纤维化的形成,提示它们在控制乙型肝炎(乙肝)相关的肝脏病理损伤(如肝细胞癌和肝纤维化)方面具有潜在的治疗优势[15-16]。但是,绝大多数miRNAs在HBV复制中的作用仍不明确,寻找新的调控HBV复制的miRNAs,深入研究miRNAs在病毒-宿主中的相互作用,对于制定新的更有效的控制病毒感染和抗病毒治疗的策略具有十分重要的意义。……

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