余滢滢，王福生，施 明

1 干细胞治疗肝病概述

近年来，关于干细胞尤其是成体干细胞，在治疗肝脏疾病的基础研究和临床研究方面都取得了重要进展，为进一步推进临床应用奠定了基础。目前研究较多且相对成熟的是间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）。MSCs存在于多种组织及器官，例如脐带组织、脐带血、胎盘、外周血、脂肪组织、骨髓等，其中骨髓中含量最为丰富。MSCs由于其多能性和多向性等特征，可以作为种子细胞应用于修复或替代受损及病变的多种组织器官，从而为目前一些无法有效治愈的重大疾病提供崭新的治疗手段，对再生医学产生重要的影响。此外，MSCs也可以释放各种生长因子和细胞因子，参与调节炎症和免疫反应，这使其免疫调节功能越来越受到关注。因此，MSCs已成为治疗炎症性或自身免疫性疾病的重要细胞来源。除了MSCs以外，应用经粒细胞集落刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF）动员或未经动员的骨髓CD34+干细胞也是治疗肝病常用的干细胞种类。

2 干细胞治疗肝病的证据和机制

1999年Petersen等[1]在鼠肝内发现由骨髓干细胞（bone marrow stem cells,BMSCs）或骨髓造血干细胞转化形成的肝卵圆细胞甚至成熟的肝细胞和胆管细胞，首次描述了干细胞在一定条件下可以转化为肝细胞这一现象。Theise等[2]在异性间骨髓移植或肝移植的受体中也发现了来源于供体的肝细胞和胆管细胞。Alison等[3]在开展的一项临床试验中发现移植了男性骨髓细胞的女性患者肝脏内同样出现了Y染色体阳性的肝细胞。Korbling等[4]通过肝脏组织标本活检在移植了男性外周血干细胞的女性患者肝脏内也发现了来自男性供体的XY染色体阳性的肝细胞。……