蔚家琪，张 彤

抗反转录病毒疗法（antiretroviral therapy,ART）的出现，使HIV感染者的预期寿命与非感染者相差无几[1-2]，且与年龄相关的并发症也逐渐增多，HIV相关神经认知障碍（HIV associated neurocognitive disorder,HAND）便是其中最严重的并发症之一。2007年修定的Frascati诊断标准是当前应用最广泛的HAND诊断标准[3]。该标准根据认知障碍严重程度将HAND分为无症状性神经认知损害（asymptomatic neurocognitive impairment,ANI）、轻度神经认知紊乱（mild neurocognitive disorder,MND）及HIV相关痴呆症（HIV-associated dementia,HAD）（表1）。本文对HAND 的流行病学、发病机制、诊断方法和治疗方法进行总结，以期为HAND未来的诊治提供指导性建议。

表1 HAND诊断的国际标准（Frascati 标准）Table 1 International standards for HIV HAND (Frascati criteria)

1 流行病学

虽然ART能够改善HIV感染者的预期寿命和生活质量[3]，但HAND的发病率并未像其他并发症一样大幅度降低[4]。已有的研究表明，HAND的发病率为21%～86%[5-7]，且随年龄增长而增加[8]。大约58%的HAND患者居住于欠发达或发展中国家[9]，这些患者由于无法及时行ART或服药依从性差，导致中枢神经系统（central nervous system,CNS）损伤增加[10-11]。一项在南非进行的队列研究表明，在为期1年的观察后，未治疗组有45%的HIV感染者认知功能降低，而ART组仅有19%的患者认知状况出现了恶化[11]。Grant等[12]发现，即使进行ART后血浆中检测不到病毒载量，ANI患者发展为有症状HAND的风险仍是没有认知障碍HIV感染者的2～6倍。

2 发病机制

HAND的发病机制复杂且涉及因素众多，其中，HIV对神经元的损伤作为其重要机制已被人们广泛接受。HAND患者的神经元损伤主要包括两个过程：HIV和/或其病毒蛋白引起的直接神经毒性，以及免疫介导的炎症反应引起的间接神经元损伤，即“旁观者效应”[13-14]。

尽管有ART的存在，但中枢神经系统的小胶质细胞和星形胶质细胞，仍可作为HIV贮藏库[15-16]。……