王 乐，杨宗斌，王 甜，郭海慧，王福生

（大理大学药学院，云南大理 671000）

Secologanol是裂环烯醚萜苷类成分，最早于1989年由法国学者从龙胆科龙胆属植物春龙胆（Gentiana verna）中发现〔1〕。在后续的研究中，有学者从龙胆科双蝴蝶属植物双蝴蝶（Tripterospermum chinense）〔2〕和刺莲花科岩荨麻属植物岩荨麻（Euc⁃nidebartonioides）〔3〕中也分离得到该化合物，但含量极低。本课题组前期对龙胆属植物微籽龙胆（Genti⁃ana delavayi）的研究中发现Secologanol为量丰化合物，进一步研究发现它能显著抑制人APP∕PS1 CHO细胞产生Aβ40寡聚体，具有潜在的研究开发价值〔4〕。由于环烯醚萜苷类成分的极性大，脂溶性和稳定性较差，而糖基修饰能提高糖苷类成分的化学稳定性〔5〕，加之，本课题组发现，环烯醚萜苷糖基不同位置酰化的天然产物具有不同的抗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）活性〔6〕，为此，本实验拟对Secologanol进行结构修饰，合成其相应酰化产物，以期增强其衍生物的结构稳定性及抗AD活性，为进一步对它进行结构优化打下基础。

有学者对裂环马钱子苷（secoxyloganin）进行转化过程中，曾得到Secologanol的糖基四乙酰化产物2〔7〕，其方法是：先将裂环马钱子苷进行糖基乙酰化，再将7-位羧基还原得到化合物2，反应中7-位羧基还原为伯醇羟基较难，需要用氯甲酸乙酯活化才能反应。为此，本实验对Secologanol的乙酰化和苯甲酰化产物的合成条件进行了探讨，结果发现，通过控制反应条件，可以快速、高效得到化合物2及4个新的Secologanol酰化产物1、3、4和5。其合成路线、反应条件及结构见图1。

图1 Secologanol酰化产物的合成路线、反应条件及其结构

1 实验部分

1.1 仪器与试剂 仪器：磁力搅拌器（北京大龙兴创实验仪器股份公司）；……