桃红四物汤对肢体缺血-再灌注损伤大鼠骨骼肌三磷酸肌醇受体表达的影响

2021-05-20李武平李婕刘宗义易南黄思琦朱付平

中国中医药信息杂志 2021年5期

关键词：模型

李武平，李婕，刘宗义，易南，黄思琦，朱付平

1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙 410007； 2.湖南中医药大学，湖南长沙 410208

肢体缺血-再灌注损伤（limb ischemia-reperfusion injury，LIRI）是肢体缺血损伤和再灌注损伤的合称，常继发于动脉损伤、动脉栓塞、挤压综合征、断肢再植、带血管蒂组织移植等疾病。目前医学界对缺血-再灌注损伤的防治研究仍主要集中在心、肝、脑、肾等重要脏器，对LIRI缺乏特异性治疗，疗效不稳定，对LIRI的分子病理机制亦尚未完全阐明。Ca2+超载及炎症反应是内脏重要器官缺血-再灌注损伤的重要病理机制。前期研究表明，活血化瘀类中药可调节钙调蛋白表达，减少LIRI骨骼肌细胞的凋亡[1]；同时研究发现，适量桃红四物汤（含0.075、0.15 g原药材/mL）预处理对LIRI大鼠骨骼肌具有保护作用，且呈量效关系，而浓度过高（含0.3 g原药材/mL）不仅未出现理想的量效关系，反而加重骨骼肌损伤[2]；体外细胞实验发现，经缺氧/复氧诱导损伤大鼠骨骼肌细胞，三磷酸肌醇受体（inositol triphosphate receptor，IP3R）表达显著上调，桃红四物汤预处理通过调控Wnt/Ca2+信号通路中Wnt5a/IP3R途径减轻腓肠肌成肌细胞损伤[3]，其中IP3R作为一种化学门控的Ca2+释放通道，其过度激活是诱发Ca2+超载，导致细胞凋亡的重要环节之一[4]。基于此，本研究制备大鼠LIRI模型，以IP3R上游信号分子Wnt5a阻滞剂作为阳性对照，观察桃红四物汤对大鼠LIRI骨骼肌IP3R表达的影响，进一步从Wnt5a/Ca2+信号通路角度探讨大鼠LIRI骨骼肌损伤机制及桃红四物汤的干预作用，为丰富LIRI的病理机制和防治方法提供实验依据。