张琳， 唐雅文， 王建涛， 王艳

1.口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床研究中心 四川大学华西口腔医院儿童口腔科，四川 成都（610041）；2.生物治疗国家重点实验室 四川大学华西医院肺癌中心 四川大学华西医院放疗中心，四川 成都（610041）

黏膜炎发生在35%～75%接受造血干细胞移植的患者以及几乎所有接受放化疗的头颈部鳞状细胞癌的患者中，是放化疗最常见的副反应［1］。口腔黏膜炎（oral mucositis，OM）的症状在放化疗第5天到10 天后开始显现，并可从红斑、开裂、发炎进展到疼痛、出血、溃疡；胃肠道黏膜炎（gastrointesti-nal mucositis，GM）多表现为腹泻、恶心、呕吐等症状，以腹泻最为突出和严重［2］。黏膜炎可严重影响患者的生存质量及抗肿瘤治疗效果，尚无被广泛接受的标准治疗方法［1］，是亟待解决的临床问题。随着微生物因素在黏膜炎发病机制中逐渐被关注，应用益生菌防治口腔和胃肠道放化疗黏膜炎成为研究热点。

1 放化疗黏膜炎的发病机制及微生物的作用

黏膜炎的发病机制尚未完全阐明，涉及多种促炎因子的相互作用。Sonis［3］提出的口腔黏膜炎五阶段模型指出，放化疗可直接破坏增殖活跃的黏膜上皮细胞的DNA 或通过核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）等途径激活肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素6（in-terleukin6，IL-6）、白细胞介素1β（interleukin1β，IL-1β）等的表达，诱导细胞凋亡和组织炎症；以上促炎因子的相互作用放大炎症反应，黏膜出现溃疡，微生物因黏膜上皮屏障完整性受损侵入黏膜下层，激活巨噬细胞并释放促炎因子，加重先前存在的黏膜病变。Alexander 等［4］提出肠道菌群通过参与移位、免疫调节、药物代谢、酶促降解和多样性降低来调节化疗功效和肠黏膜毒性。……