郭晓丽，陈维一，许 灿，张 浩，葛欣联，王 翯

(1河北省保定市第一中心医院内分泌一科；2河北省保定市食品药品检验所保化室，河北保定071000）

与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)相关的长期血管并发症是高血糖对血管损害的结果[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是T2D最常见的微血管并发症之一，也是T2D人群中最常见的终末期肾病病因[2]。DN的特点是肾小球高灌注和高滤过，促进尿液中异常的高蛋白排泄。同时，许多患者还伴有细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-1（Interleukin，IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）显著升高，在合并慢性全身炎症的DN患者中更为明显[3]。黏附分子包括细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、血管细胞黏附蛋白-1(vascular cell adhesion protein-1，VCAM-1)或E-选择素也参与了DN的生理病理过程。目前尚缺乏早期检测DN的生物学标志物[5]。微小核糖核酸(miRNAs)是多种疾病的预测因子，包括多种癌症类型或心血管疾病。人血清中miRNAs水平稳定，具有可重复性和一致性[6]。本研究旨在探讨miR-374a水平与T2D肾损害的相关性及miR-374a作为DN生物标志物的潜在价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月－2020年1月河北省保定市第一中心医院收治的44例T2D患者为研究对象（T2D组），所有患者均符合美国糖尿病学会(ADA)制定的《糖尿病医学诊疗标准》[7]。根据是否并发DN，将患者分为无DN组(n=27)及DN组(n=17)，DN的诊断以尿白蛋白/肌酐＞30 mg/g为标准，白蛋白/肌酐30～299 mg/g或≥300 mg/g时，检测2次，分别考虑微量白蛋白尿或大量白蛋白尿。无DN组无其他并发症。根据疾病严重程度，将DN组患者分为大量蛋白尿组（n=10）和微量蛋白尿组（n=7）。选择同期在本院治疗的13例合并视网膜病变且白蛋白尿检查正常的T2D患者为阳性对照（阳性对照组），以测试miR-374a的降低是否是糖尿病肾病患者所特有，并且总体上与微血管并发症有无相关系。……