路林凤

（河南省安阳市中医院感染性疾病科 安阳455000）

特发性肺间质纤维化是一种进行性呼吸道疾病，以进行性呼吸困难、Velcro 啰音为主要临床症状和体征。 该病会对患者呼吸系统和心脏功能造成不同程度的影响，且随着疾病进展，易引发低氧血症、弥漫功能障碍等，严重者甚至出现呼吸衰竭，最终导致死亡。 临床多采用糖皮质激素和细胞毒类药物治疗，有一定的治疗效果，但长期服药不良反应较多，总体效果不佳。 随着研究不断深入，大量证据表明，肺纤维化程度与全身氧化应激反应水平相关[1～3]。 吡非尼酮具有抗纤维化、抗炎、抗氧化的作用，在多项体外实验中证实其具有延缓纤维化进展的作用[4]。鉴于此，本研究探讨特发性肺间质纤维化患者应用吡非尼酮联合泼尼松对炎症介质及血气指标的影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2020 年1 月于我院就诊的84 例特发性肺间质纤维化患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组42 例。 对照组男22 例， 女20 例； 年龄44～78 岁， 平均年龄（54.13±4.12）岁；体质量指数19～27 kg/m2；平均体质量指数（23.14±1.02）kg/m2。 观察组男23 例，女19 例；年龄45～77 岁，平均年龄（54.22±4.09）岁；体质量指数20～26 kg/m2； 平均体质量指数（23.24±1.08）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准： 经CT 或X 光检查确诊；临床资料完整；认知功能正常，能正常交流；依从性较好，能配合完成本研究；患者自愿参与本研究。排除标准：合并造血系统、心肝肾等原发性疾病者；近1 个月内使用过免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者；合并肺栓塞、急性心肌梗死等严重疾病需要同时治疗者；恶性肿瘤者；对本研究所使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组口服醋酸泼尼松片（国药准字H22020204）治疗，0.5 mg/kg，连续治疗1 个月后，减量减半，继续服用1 个月。观察组口服吡非尼酮胶囊（国药准字H20133376）+泼尼松治疗，泼尼松用法同对照组，吡非尼酮200 mg/ 次，3 次/d，连续治疗2 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组炎症介质水平，于治疗前、 治疗2 个月后抽取患者空腹静脉血5 ml，对转化生长因子-β1（TGF-β1）、干扰素-γ（INF-γ）、白细胞介素-4（IL-4）采用酶联免疫吸附法测定。（2）比较两组血气指标，于治疗前、治疗2 个月后采用荷兰菲利普IRMA 血气分析仪测定动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和动脉血氧分压（PaO2）。（3）比较两组治疗期间不良反应发生情况，包含恶心、食欲不振、胃部不适、皮疹。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学分析软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质水平比较 治疗后， 两组TGF-β1、IL-4 水平均降低，INF-γ 水平均上升， 且观察组TGF-β1、IL-4 水平低于对照组，INF-γ 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组炎症介质比较（±s）

表1 两组炎症介质比较（±s）

IL-4（pg/ml）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n TGF-β1（ng/ml）治疗前 治疗后INF-γ（pg/ml）治疗前 治疗后42 42 t P 24.41±2.68 24.36±2.74 0.085 0.933 24.51±1.80 13.32±1.69 29.372 0.000 9.36±3.03 9.45±3.11 0.134 0.894 12.71±1.41 19.37±2.34 15.799 0.000 8.55±0.91 8.62±0.92 0.351 0.727 6.72±1.52 4.32±1.51 7.260 0.000

2.2 两组血气指标比较 治疗后，两组PaCO2均下降，PaO2均上升，且观察组PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组血气指标比较（mm Hg，±s）

表2 两组血气指标比较（mm Hg，±s）

组别 n PaCO2 PaO2治疗前 治疗后对照组观察组治疗前 治疗后42 42 t P 67.15±5.42 67.22±5.37 0.060 0.953 54.51±4.21 48.09±4.10 7.080 0.000 45.40±5.06 45.64±5.11 0.216 0.829 61.30±5.39 68.72±6.02 5.951 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组恶心、食欲不振各出现2 例，胃部不适、皮疹各出现1 例，不良反应发生率为14.29%（6/42）；观察组恶心、胃部不适、 食欲不振各出现1 例， 不良反应发生率为7.14%（3/42）。两组不良反应发生率比较无显著差异（χ2=0.498，P=0.481）。

3 讨论

特发性肺间质纤维化是一种结构破坏性肺部疾病，以间质纤维化不断进展和气体交换逐渐下降为特征，影像学以胸膜下或双下肺的网格状、磨玻璃状阴影为特征，活检可见成群的成纤维细胞灶[5～6]。 特发性肺间质纤维化发病机制目前尚无统一定论，既往认为慢性炎症是其发生的重要原因，故临床治疗多以糖皮质激素进行抗炎治疗，但仍无法有效改善患者病情，且存在严重不良反应。

近年来有研究提示，特发性肺间质纤维化肺损伤后免疫系统中各种细胞因子构成复杂网络并相互作用， 氧化/抗氧化失衡在肺间质纤维化形成中占有重要地位[7]。 特发性肺间质纤维化早期以肺泡炎为主， 可上调多种纤维化作用细胞因子表达，如TGF-β1，造成肺泡壁水肿和上皮细胞坏死。 当肺组织出现损伤， 致使炎症反应加重，IL-4 水平显著升高，INF-γ 显著降低，IL-4 对纤维细胞的增生存在刺激作用，INF-γ 对机体免疫的调节存在重要作用。本研究结果显示，与对照组相比，观察组TGF-β1、IL-4水平较低，INF-γ 水平较高，PaCO2较低，PaO2较高，两组不良反应发生率比较无显著差异，表明特发性肺间质纤维化患者应用吡非尼酮联合泼尼松能改善炎症介质水平和血气指标，且无严重不良反应。 泼尼松具有抗感染的作用， 能够使毛细血管及细胞膜的通透性降低，控制炎症介质的渗出，同时能够抑制细胞介导的体液免疫、 免疫反应， 缓解患者临床症状，但单一治疗效果不佳[8]。 吡非尼酮主要依靠下调成纤维细胞生长因子、转化生长因子-β 水平来抑制成纤维细胞增殖，达到抗纤维化目的[9～10]。此外，该药还具有抗炎和抗氧化作用，能降低炎症反应，阻碍疾病进展。吡非尼酮属于抗纤维化小分子化合物，具有吸收迅速、口服方便、副作用小等优点，且对肺功能具有保护作用，能有效改善血气指标，与泼尼松联合使用，能增强治疗效果，促进患者疾病恢复。 综上所述， 特发性肺间质纤维化患者应用吡非尼酮联合泼尼松治疗的效果较佳， 能改善炎症介质水平和血气指标，且不良反应较少，是一种安全、有效的治疗方案。