过表达CagA对胃癌细胞中GLUT1表达的影响*
2021-05-18程薇杨丽萍周建奖谢渊全欣莹陈定宇王琴容赵艳
程薇,杨丽萍,周建奖,谢渊,全欣莹,陈定宇,王琴容,赵艳**
(1.贵州医科大学 地方病与少数民族性疾病教育部重点实验室 & 贵州省医学分子生物学重点实验室,贵州 贵阳 550004;2.贵州医科大学附属医院 临床医学研究中心,贵州 贵阳 550004)
胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,亦是症死亡的第3大原因[1]。近年来,虽然胃癌诊断和治疗方面取得了进展,但是5年生存率仍然低于30%,即使手术切除的胃癌患者也有50%~90%的复发和转移风险[2]。胃癌的发病机制较复杂,至今尚不明确,主要影响因素有幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染、肿瘤微环境及基因表达失调,而H.pylori感染是重要的始发因素[3-5]。有研究表明,H.pylori长期感染会引发急性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等胃部疾病,与胃癌的发生发展密切相关[6]。H.pylori细胞毒素相关基因A蛋白(cytotoxin associated gene A,CagA)是一种高免疫原性蛋白,分子量为120~140 kDa。细菌通过cagA毒力岛编码的IV型分泌系统(type IV secretion system, TFSS)将CagA转移到宿主细胞中,能与宿主细胞激酶相互作用,并参与酪氨酸磷酸化修饰[7];CagA也可以直接以未磷酸化状态发挥作用,从而影响细胞紧密连接、细胞极性、细胞增殖和分化、炎症反应的诱导以及信号传递[8]。肿瘤细胞代谢异常,即使在有氧条件下也偏好糖酵解,称为Warburg效应[9]。肿瘤细胞Warburg效应通常表现为生长迅速,摄取高水平的葡萄糖、谷氨酰胺,糖酵解增强、丙酮酸和乳酸堆积,这些与癌症的发生及预后不良密切相关[10]。偏好有氧糖酵解能为肿瘤细胞提供生存优势,但其机制并不完全清楚。……
