许斐钰，陈 果，龙胜文，魏晨曦

（湖南师范大学生命科学学院，长沙 410081）

关键字：人脑胶质瘤；TNFAIP1；TMZ；细胞侵袭；EMT

人脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的肿瘤，其发病率占全部原发脑肿瘤的40%以上，且具有很强的侵袭性和破坏性，预后差，复发率高，治疗方法有限［1-2］。人脑胶质瘤患者的治疗模式包括手术后联合放疗和化疗。替莫唑胺（temozolomide，TMZ）是一种烷化剂抗肿瘤药物，能使DNA 的核苷酸甲基化并导致甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（O-6-methylguanine DNA methyltransferase，MGMT）异常，致使细胞中DNA 错配修复系统无法正常作用，故常被用于辅助治疗脑胶质瘤。然而TMZ 通常只对缺乏MGMT 的患者有益，并且脑胶质瘤标准治疗后复发往往不可避免，最终导致胶质瘤患者的死亡率很高，这对医生和患者来说是一个不容乐观的现实［3-6］。TMZ 虽然对治疗脑胶质瘤有一定的作用，但是也伴随耐药的发生。上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是最初在胚胎发育过程中观察到的一个过程。在此过程中，细胞失去上皮特征而获得间充质特性，从而增强了迁移性和侵袭性，这一过程在肿瘤的进展和转移中也很重要［7］。最近的研究表明，EMT 与化疗耐药密切相关，阻断EMT 通路可消除肺癌对抗叶酸化疗的耐药性［8］。在结肠直肠癌和胰腺癌中也发现了同样的结果［9-10］。因此，阐明胶质瘤细胞中迁移和侵袭的分子机制和发现新的靶点可能是了解胶质瘤对TMZ耐药的关键。

肿瘤坏死因子α 诱导蛋白1（tumor necrosis factor α-induced protein 1，TNFAIP1）也被称为B12 或BACURD2，最早在脐静脉内皮细胞中被发现，可被肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导表达［11］，其氨……