尹学信

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以进行性肺通气限制为特征的慢性疾病,而且具有完全不可逆性。吸烟为COPD 患病的主要风险因素。当前COPD 在全世界范围内为第四种死亡原因,而且COPD 的发病率与死亡率仍在增加。伴随着疾病严重程度的进展,COPD 患者发生病情恶化的次数变得越来越频繁,这种情况主要是由呼吸道存在的细菌和病毒感染所导致的［1］。COPD 的病情恶化是患者住院的主要原因,且可导致患者的生活质量下降甚至死亡。随着维生素D 的重要免疫调节性特点被发现,维生素D 在COPD 患者的治疗中所起到的作用引起了越来越多研究者的兴趣。维生素D 缺乏的定义为在血清中25-羟基化维生素D(25-hydroxyvitamin D)<20 ng/ml［2］,维生素D 缺乏在COPD 患者中具有较高的发病率,本实验探究维生素D 缺乏与COPD 疾病的严重程度之间的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月～2019 年10 月在滨州市阳信县中医医院门诊及病房进行治疗的90 例COPD 患者作为COPD 组,其中男54 例,女36 例；平均年龄(68.24±10.13)岁；从未吸烟20 例,吸烟已戒16 例,吸烟54 例。根据维生素D 标准将COPD 组分为1,25(OH)2D3正常组(9 例)和1,25(OH)2D3缺乏组(81 例)：1,25(OH)2D3≥28 ng/ml 为正常,1,25(OH)2D3<28 ng/ml为缺乏。患者纳入标准参照2011 年颁布的GLOD 的诊断标准和分级标准。排除标准：①原发性或继发性甲状旁腺、甲状腺功能异常；②肝肾功能不全；③合并慢性肠道疾病、糖尿病、急性心肌梗死、肿瘤或免疫系统疾病者；④使用糖皮质激素、水杨酸、免疫调节剂及钙剂治疗者［3,4］。随机选取同期在滨州市阳信县中医医院体检中心进行体检的健康者60 例作为对照组,其中男38 例,女22 例；平均年龄(65.33±6.23)岁；从未吸烟18 例,吸烟已戒6 例,吸烟36 例。对照组研究对象血尿便常规、肝肾功能检测正常,心电图正常,无慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病史,近期无急、慢性气道炎症疾病史,影像学检查均未发现异常。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 COPD 组和对照组一般资料比较(,n)

表1 COPD 组和对照组一般资料比较(,n)

注：两组比较,P>0.05

1.2 临床资料的收集 身高与体重的测定：测量身高时将鞋脱掉,测量体重脱掉外衣,并计体质量指数。详细询问COPD 患者的病情以及患者在最近3 年内病情急性加重的次数。病情严重程度标准具体如下：吸入支气管舒张剂后,FEV1/FVC<70%,以FEV1%划分病情严重程度,Ⅰ级(轻度)：FEV1%≥80%；Ⅱ级(中度)50%≤FEV1%<80%；Ⅲ级(重度)：30%≤FEV1%<50%；Ⅳ级(极重度)：FEV1%<30%,或FEV1%<50%伴有慢性呼吸衰竭。COPD 患者分级结果为：Ⅰ级21 例,Ⅱ级22 例,Ⅲ级24 例,Ⅳ级23 例。

1.3 血清标本采集和测定 采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测血清1,25(OH)2D3水平：受试者入选后均在早晨空腹时取肘静脉3 ml,在常温下静置1 h,用塑料离心管以3000 r/min 的速度离心15 min,取上层血清并置于冰箱,在-70℃条件下保存待测。操作步骤严格按照说明书进行,取得结果。

1.4 观察指标 比较COPD 患者1,25(OH)2D3正常组与1,25(OH)2D3缺乏组、1,25(OH)2D3缺乏组与对照组的1,25(OH)2D3水平、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC,以及不同GOLD 分级患者1,25(OH)2D3的水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS15.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 1,25(OH)2D3正常组、1,25(OH)2D3缺乏组的1,25(OH)2D3水平以及肺功能比较 1,25(OH)2D3正常组患者的1,25(OH)2D3水平(29.4±10.5)ng/ml、FEV1/FVC(75.33±5.67)%均高于1,25(OH)2D3缺乏组的(17.4±4.3)ng/ml、(66.44±9.81)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组FEV1、FEV1%水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 1,25(OH)2D3缺乏组、对照组1,25(OH)2D3水平以及肺功能比较 1,25(OH)2D3缺乏组1,25(OH)2D3水平(17.4±4.3)ng/ml、FEV1(2.13±0.46)L、FEV1%(64.33±6.58)%、FEV1/FVC(66.44±9.81)% 低于对照组的(31.2±2.3)ng/ml、(2.94±0.58)L、(81.69±12.47)%、(96.18±3.69)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 不同GOLD 分级患者1,25(OH)2D3的水平比较 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级GOLD 分级患者的1,25(OH)2D3水平分别为(29.4±10.5)、(22.8±7.6)、(13.5±3.5)、(12.1±4.3)ng/ml,Ⅰ级患者1,25(OH)2D3水平高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者,Ⅱ级患者高于Ⅲ、Ⅳ级患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ级与Ⅳ级患者1,25(OH)2D3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 1,25(OH)2D3正常组与1,25(OH)2D3缺乏组患者1,25(OH)2D3水平以及肺功能比较()

表2 1,25(OH)2D3正常组与1,25(OH)2D3缺乏组患者1,25(OH)2D3水平以及肺功能比较()

注：与1,25(OH)2D3正常组比较,aP<0.05

表3 1,25(OH)2D3缺乏组、对照组1,25(OH)2D3水平以及肺功能比较()

表3 1,25(OH)2D3缺乏组、对照组1,25(OH)2D3水平以及肺功能比较()

注：与1,25(OH)2D3缺乏组比较,aP<0.05

表4 不同GOLD 分级患者1,25(OH)2D3的水平比较(,ng/ml)

表4 不同GOLD 分级患者1,25(OH)2D3的水平比较(,ng/ml)

注：与Ⅰ级比较,aP<0.05；与Ⅱ级比较,bP<0.05

3 讨论

有研究发现维生素D 缺乏在多种呼吸道疾病的发生与发展过程中能够起作用,并且许多流行病学研究已经表明维生素D 低水平与多种呼吸道疾病发病高风险之间存在联系,或导致更恶劣的预后不良。在对过去的临床试验进行的特别分析中,尤其是针对COPD和哮喘(asthma)疾病方面,研究表明某些亚型患者可能从对维生素D 缺乏的纠正治疗中受益［5］。

维生素D 缺乏在COPD 患者中普遍存在,且与维生素D 结合基因的多态性相关,在维生素D 结合基因中rs7041 和rs4588 是两个不同的基因型,携带rs7041纯合子T 等位基因的人患COPD 的风险较大,并且更易表现出维生素D 缺乏［6］。在COPD 患者中维生素D通路的许多过程都可能存在调节紊乱,如维生素D 的摄入、合成、贮存和分解代谢等。COPD 患者维生素D 缺乏的原因可能有：饮食不当致摄入不足；活动能力下降,户外运动减少,导致有效日光照射不足；老年人皮肤老化、肠道及肝肾功能下降导致合成维生素D能力下降；糖皮质激素的应用使维生素D 的分解代谢增加等［7］。这提示COPD 疾病本身可以加剧维生素D缺乏。在本次研究中,COPD 患者的病情严重程度可通过FEV1 进行评估。维生素D 的低水平也与COPD 患者的特征性疾病特点相联系,包括肺功能的减少或肺功能的快速下降以及CT 摄影(computed tomography)所确定的肺气肿(emphysema),还有上呼吸道感染增加风险和COPD 易恶化性［8-10］。虽然在COPD 患者中有利用维生素D 补充的干预性试验进行,但试验并没有表现出维生素D 补充对于病情恶化率的全部作用。一项事后分析揭示补充维生素D 能够显著降低伴有严重维生素D 缺乏症(<10 ng/ml)COPD 患者的病情恶化次数。在伴随着维生素D 缺乏的COPD 患者中补充维生素D所观察到的有益作用通过COPD 患者补充维生素D 试验(ViDiCo)被得到确认,这证明中度至重度的病情恶化在临床上得到显著性降低［11,12］。大量的体内或体外动物研究表明维生素D 在COPD 的多种疾病进程中具有作用。有研究表明维生素D 作为一种治疗药物通过它对炎症作用的抗感染反应和气道重塑机制以及抗氧化应激作用以及它对于糖皮质激素类药物抗炎作用的影响来起作用［10,13-16］。虽然维生素D 已经证明在适应性反应中具有重要的作用,但主要强调维生素D 对于肺部先天性免疫的作用,如对肺泡巨噬细胞、中性白细胞和呼吸道上皮细胞的作用,而这些细胞可构成COPD 持久性炎症的因素［11］。

综上所述,COPD 患者的血清1,25(OH)2D3水平显著低于健康人群,且1,25(OH)2D3缺乏的患病率更高；1,25(OH)2D3缺乏COPD 患者的肺功能较1,25(OH)2D3正常COPD患者更低,并且随着COPD严重程度的增加,1,25(OH)2D3缺乏的程度加重。