房红娟，马辉娟，李晓瑞，田小娟，张琳刚

(运城市中心医院，1.耳鼻咽喉头颈外科，2.急诊科，山西 运城 044000)

鼻窦炎是一种较为常见的耳鼻喉疾病，在疾病进程中可能加重患者的呼吸道相关症状。鼻窦炎的发病因素较为复杂，包括感染、变态反应、免疫性因素、鼻腔鼻窦解剖因素等[1-2]。病毒、细菌、真菌(霉菌)均可成为病原体导致疾病发生，病原学检测为霉菌者在临床上称为霉菌性鼻窦炎[3]。霉菌广泛存在于空气、土壤和霉变物中，其孢子常混杂在尘土和空气中易被吸入呼吸道；鼻道引流不畅时，寄生在鼻窦内的霉菌可快速生长繁殖形成菌丝团块，长期使用抗生素、皮质激素或机体免疫力下降时又会加速霉菌繁殖并加重感染[4-5]。近年来，变态反应在鼻窦炎疾病进展中起到的作用引起许多学者的关注，血清变应原特异性IgE(serum allergen-specific IgE，sIgE)和外周血嗜酸粒细胞(peripheral blood eosinophils，EOS)均可在一定程度上反映全身变态反应水平[6-7]。本研究旨在探讨血清变应原sIgE与外周血EOS在霉菌性鼻窦炎中的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2019年12月运城市中心医院收治的60例霉菌性鼻窦炎患者。纳入标准：(1)经鼻内窥镜、CT及术后病理检查确诊为鼻窦炎；(2)病原学检查确定为霉菌感染所致；(3)性别不限，年龄20～69岁；(4)入组前未接受抗过敏或免疫抑制剂治疗；(5)近期无感染性疾病史；(6)相关辅助检查未见明显器质性病变。排除标准：(1)合并IgE骨髓瘤、EOS增多症、类风湿等全身系统疾病；(2)合并结核、活动性肝炎等传染性疾病。本研究经医学伦理委员会批准。鼻窦炎患者根据国内海口会议的分型标准分为：Ⅰ型22例，Ⅱ型21例，Ⅲ型17例。选择同时期疑似霉菌性鼻窦炎但经金标准排除诊断的60例患者为对照组。两组受试者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

血清sIgE检测：患者于入院后第2天清晨采集空腹外周静脉血5 mL，室温下放置45 min左右，以3 500 rpm的转速离心15 min，分离血清分装至2 mL的EP管中，于-20 ℃冰箱保存待测。采用德国Mediwiss Analytic Gmbh公司Reader 100型过敏原检测仪对血清sIgE进行定量检测。结果判定标准：阴性：sIgE﹤0.35 IU/L；Ⅰ级：0.35 IU/L≤sIgE﹤0.70 IU/L；Ⅱ级：0.70 IU/L≤sIgE﹤3.50 IU/L；Ⅲ级：3.50 IU/L≤sIgE﹤17.50 IU/L；Ⅳ级：17.50 IU/L≤sIgE﹤50.00 IU/L；Ⅴ级：50.00 IU/L≤sIgE﹤100.00 IU/L；Ⅵ级：sIgE≥100.00 IU/L。外周血EOS检测：患者于入院后第2天清晨采集空腹外周静脉血5 mL，采血位置可选择肘静脉、内踝静脉、手背静脉。采用全血细胞自动分析仪进行全血细胞检测，结果判定标准：EOS绝对值>0.5×109/L或百分比>5.0%为阳性。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者血清变应原sIgE、外周血EOS阳性结果比较

鼻窦炎组血清变应原sIgE阳性率、外周血EOS阳性率均高于对照组(P<0.05)。见表2。42例sIgE阳性患者中，sIgE水平Ⅰ级15例(35.71%)，Ⅱ级12例(28.57%)，Ⅲ级10例(23.81%)，Ⅳ级5例(11.90%)。

表2 两组患者血清变应原sIgE、外周血EOS阳性结果比较[n(%)]

2.2 两组血清变应原sIgE、外周血EOS计数比较

鼻窦炎组血清变应原sIgE水平、外周血EOS计数均高于对照组(P﹤0.05)。见表3。

表3 鼻窦炎组和对照组血清变应原sIgE、外周血EOS计数比较

2.3 鼻窦炎患者血清变应原sIgE与外周血EOS计数的相关性分析

经Pearson相关性分析显示，鼻窦炎患者血清变应原sIgE与外周血EOS计数之间无显著相关性(r=0.031，P>0.05)。见图1。

2.4 血清变应原sIgE、外周血EOS计数诊断鼻窦炎的价值分析

ROC曲线分析结果显示：血清变应原sIgE诊断鼻窦炎的AUC值为0.779(95%CI=0.694～0.850)，截断值为1.94 IU/L，敏感度为68.33%，特异度为78.33%；外周血EOS计数诊断鼻窦炎的AUC值为0.752(95%CI=0.0.665～0.826)，截断值为0.55×109/L，敏感度为61.67%，特异度为81.67%；两者联合检测诊断鼻窦炎的AUC为0.846(95%CI=0.769～0.905)，明显高于单一检测(P<0.05)，敏感度为71.67%，特异度为86.67%。见图2。

3 讨论

鼻窦炎是一种需要长期治疗的慢性疾病，发病机制尚需进一步研究，其中变态反应性因素逐渐受到学者重视，并认为其导致的速发型变态反应是加重疾病的重要因素[8]。随着抗生素滥用、糖尿病等全身慢性疾病的增加，真菌性疾病也在逐渐增加，由霉菌导致的鼻窦炎也变得较为常见。霉菌性鼻窦炎的发病机制可能为鼻腔粘膜和真菌结合后引发IgE介导的Ⅰ型变态反应和IgG介导的Ⅲ型变态反应的综合作用，在血管扩张因子的作用下血管通透性增加，窦口鼻道复合体分泌物黏稠难以排出，真菌未清除发生繁殖，菌丝缠绕形成球状团块[9]。本研究中部分鼻窦炎患者术后病理学检查结果显示，窦腔黏膜可见较多嗜酸粒细胞浸润，窦腔内褐色团块可检出真菌菌丝或军团菌及孢子，可能伴有中鼻道息肉占位，且血清变应原sIgE检测呈阳性。

IgE是亲细胞型抗体，在健康人体内血清中含量极低，但过敏患者或寄生虫患者血清中IgE含量显著升高，提示过敏性疾病的发生，而变应原检测具有较高的敏感性且操作简便，因此是筛查过敏原疾病的重要方法。谢晓兴等[10]认为血清IgE等免疫炎性指标对术后鼻窦炎复发有一定的预测作用，因此具有监测价值。但部分学者[11]也认为，血清总IgE不具备显著特异性，而sIgE及局部IgE增高可更好的体现变态反应，在鼻窦炎中具有更明显的特异性。曲滨等[12]研究认为，非侵袭性真菌性鼻窦炎的血清sIgE浓度主要分布在0或Ⅰ级，sIgE检测对患者治疗方案的制定有一定的指导意义。本研究也得到类似结果，鼻窦炎组血清变应原sIgE阳性率更高，其血清浓度主要为Ⅰ、Ⅱ级，证实了sIgE在鼻窦炎患者血清中明显升高。变应原sIgE检测创伤小，是鼻窦炎诊断的重要辅助方法。ROC曲线显示，血清变应原sIgE诊断鼻窦炎的AUC值为0.779，截断值为1.94 IU/L，敏感度为68.33%，特异度为78.33%，具有较高的诊断价值，但费用相对较高，会增加患者治疗成本。

EOS是参与变态反应的一项特异性效应细胞，生理状态下血液循环中只存在少部分的EOS参与机体免疫反应，但变应体质患者在炎性介质、嗜酸性粒细胞趋化因子的刺激作用下使得骨髓反应增强，外周血EOS数量逐渐增多，活化增强，向局部炎症组织迁移浸润，因此外周血EOS升高提示存在变应性疾病的可能。张晓亮[13]研究认为，EOS与慢性鼻窦炎疾病的严重程度和预后均无明显相关性。但本研究中，鼻窦炎组外周血EOS阳性率和平均计数水平均高于对照组，表明鼻窦炎患者外周血EOS升高，病理学检查也可发现部分患者窦腔黏膜存在EOS浸润，分析认为EOS在鼻窦炎疾病进展过程中起到重要作用。外周血EOS检测相对简单，ROC曲线显示，其诊断鼻窦炎的AUC值为0.752，截断值为0.55×109/L，敏感度为61.67%，特异度为81.67%，具有良好的诊断价值。而两项指标联合检测诊断鼻窦炎的AUC值为0.846，较单一检测明显提高，因此可考虑联合检查提高诊断效能。本研究对鼻窦炎患者血清变应原sIgE与外周血EOS计数的相关性进行了分析，结果显示两者无显著相关性，分析原因认为可能与患者处在的疾病进程不同有关，尚需进一步的研究和探索。

综上所述，血清sIgE与外周血EOS对霉菌性鼻窦炎有较高的诊断价值，两者联合检测可提高诊断效能，临床上可将变态反应检测作为疾病诊断的重要依据。