刘金菊，李钦勇

临沂市肿瘤医院内三科，山东临沂 276001

肝细胞癌可由慢性肝病和肝硬化发展而来[1-2]。尽管这种疾病可通过手术切除进行治疗，但由于肿瘤范围或潜在的肝功能不全，大多数患者不符合手术条件[3-4]。现阶段还可通过肝移植、经皮乙醇或乙酸消融、经动脉化疗栓塞等方法治疗，治疗方案的选择取决于疾病病程和潜在肝脏疾病的严重程度[4]。但由于手术切除后频繁复发及患者对常规化疗的反应较差，肝细胞癌长期生存情况并不理想。调查显示，每年肝细胞癌的病死与全球发病人数相似，这也突显了这种侵略性疾病的高病死率[5]。越来越多的证据显示，肝细胞癌的化学抗性、频繁复发均与肝细胞癌干细胞存在关联，因此，探讨肝细胞癌干细胞关联的分子机制可制订出更有效的治疗策略[6-8]。由PTPN11编码的含Src-homology 2结构域的磷酸酶SHP2是完全激活细胞外信号调节激酶所必需的，在细胞存活和生长中起正调节作用[9-10]。NEEL等[11]研究显示，有条件的SHP2消融可显著减弱部分肝切除术后细胞外信号调节激酶激活和肝脏再生。还有研究表明，肝细胞特异性SHP2消融增加胆汁酸分泌，这一过程促进相关蛋白的合成和肝细胞癌的发展[12]。本文主要研究难治性肝细胞癌中SHP2的水平变化及其对肝细胞癌干细胞扩增的影响。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1细胞株SMMC-7721裸鼠模型建立 人肝细胞癌细胞株SMMC-7721购自中国科学院典型培养物保藏中心。BALB/c-nu裸鼠，雌性，4～6周龄，体质量(16±3)g，购自上海斯莱克实验动物有限公司，许可证：SCXK(沪)2012-0002，SPF级饲养。……