邓长娟 综述，谢小兵 审校

1.湖南中医药大学，湖南长沙 410001；2.湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心，湖南长沙 410000

根据国际癌症研究机构(IARC)在2020年发布的数据,全球乳腺癌新发病例预计高达226万例，其死亡病例数约为68万，排名第五，但在女性中排名第一，同时乳腺癌也是中国女性最常见的癌症，中国2020年的新发病例数预计为42万，占全世界的18.6%，死亡约为12万，占全世界的17.6%[1]。乳腺癌的发病原因较多，如饮食习惯、生活方式的改变、肥胖、生殖因素和长期的内源性雌激素接触(初潮早、绝经晚、未产妇或高龄首次次足月妊娠)等是女性乳腺癌的重要危险因素[2-4]。同时，研究表明，乳腺癌的发生与表观遗传改变密切相关[5]。表观遗传学即DNA的碱基排列不变，但是由于某些原因使基因的表达出现了可以遗传的变化。一般认为表观遗传学包括DNA、RNA和组蛋白的修饰及染色质三维结构改变等，现在发现至少有4种DNA和16种组蛋白修饰，其中对DNA甲基化的研究最深[6]。DNA甲基化描述了DNA甲基化转移酶(DNMT)将S-腺苷甲硫氨酸(SAM)上的一个甲基与胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)上胞嘧啶残基第5位碳原子结合，生成5′-甲基胞嘧啶(5mC)的过程[7]。目前有5种与真核生物相关的DNMTs，分别为DNMT1、DNMT2、DNMT3L、DNMT3a、DNMT3b[8]。本文综述DNA甲基化在乳腺癌发生、发展中的分子机制及在早期筛查、预后和靶点治疗等方面的研究进展，并对未来的研究提出建议和展望。

1 DNA甲基化与肿瘤

在人体中，CpG含量较低，而在启动子和第一外显子区域，富集CpG位点，这个富集CpG位点的区域被称为CpG岛(CGI)[9]。……