浙江中医药大学生命科学学院 杭州 310053

胶质瘤是最常见的中枢神经系统（central nervous system，CNS）原发性恶性肿瘤之一，约占所有颅内肿瘤的40%[1]。目前临床上普遍采用肿瘤切除和辅助放化疗的治疗方案。替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）是公认的治疗胶质瘤的一线化疗药物，但有相当一部分患者会对TMZ表现出不同程度的原发性和获得性耐药，最终导致化疗失败[2]。

长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是长度大于200nt的非编码RNA，又称长非编码RNA。研究发现，lncRNA在癌症的多种生物学行为中扮演重要角色，能够影响癌症的发展和走向[3-4]。近年来研究证实，部分lncRNA与胶质瘤的发生发展有关，可发挥抑癌基因的作用[5]；还有一些lncRNA的表达与胶质瘤的化疗耐药及预后密切相关[6-7]。相关研究已证实，lncRNA FoxD2-AS1基因参与胶质瘤的发生和发展，以O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（methylation ofO6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT）依赖的方式促进胶质瘤TMZ耐药，可作为胶质瘤的预后因子[8]。

近年来，中药因其不良反应小、疗效明确的优点备受关注。莪术醇（curcumol）是中药莪术挥发油中提取的有效单体成分，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等功效[9-10]。研究证实，莪术醇能够显著抑制胶质瘤细胞生长并促进凋亡[11]。

基于此，本研究在体外培养胶质瘤耐药细胞A172/TMZ和U251/TMZ，探究lncRNA FoxD2-AS1在胶质瘤细胞TMZ耐药过程中的作用，并检测不同浓度莪术醇对耐药细胞内FoxD2-AS1含量的影响，探究莪术醇与胶质瘤TMZ耐药以及FoxD2-AS1表达的相关性。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 细胞株和短片断干扰RNA（small interfering RNA，siRNA） 人脑胶质瘤细胞系U251、A172均购于美国模式培养物集存库（American Type Culture Collection，ATCC）。si-FOXD2-AS1由百奥生物技术有限公司合成，siRNA序列：上游5′-GCGAAGAGUACGUUGCUAUTT-3′，下 游5′-AUAGCAACG UACUCUUCGCTT-3′。……