张异蕊 郭予和 陈 正

1 引言

目前，他克莫司（Tacrolimus，FK506）是肾移植术后应用最广泛的免疫抑制剂，有效降低了术后排斥发生率［1-2］。然而，他克莫司治疗窗窄、个体间药物代谢动力学差异大，按照“标准剂量”给药，个体间药物浓度明显不同，临床上经常出现偏离目标浓度的现象。因此，他克莫司用药剂量必须根据治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring，TDM）结果不断进行调整。

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）是一种人体内重要的药物代谢酶［3-5］，其亚家族CYP3A5主要在肠道和肝表达，是他克莫司在人体内的主要代谢酶。CYP3A5的活性很大程度上取决于CYP3A5×3单核苷酸多态性，该基因6989（A/G）位点的突变可导致其翻译出无功能的蛋白质，使得CYP3A5 GG基因型携带者不能表达有酶活性的CYP3A5蛋白质，影响他克莫司在体内代谢。本研究以我院肾移植受者为对象，探讨CYP3A5基因多态性对他克莫司标准化血药浓度（Dose adjusted blood concentration，C0/D）的影响，分析 CYP3A5×3基因多态性与肾移植受者术后急性排斥反应和感染的相关性，为肾移植受者术后个体化用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月—2017年12月在广州医科大学附属第二医院接受初次肾移植的受者为研究对象。

纳入标准：①18周岁以上；②术后免疫抑制剂方案采用他克莫司+霉酚酸酯+激素，且维持该方案至少2年。

排除标准：①术后1个月内肾功能不全；②因手术原因移植物失功；③服用利福平、红霉素等影响CYP酶活性药物；④术后发生移植肾功能延迟恢复（DGF）和失访的受者；⑤术后肝功能异常的受者；⑥患有贫血、低蛋白血症和精神性厌食症或胃肠切除术后等影响药物吸收的受者；……