何子勤 刘子钰 佘晓敏 李双航 卢露 叶甲舟 梁嵘 林燕

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球十大恶性肿瘤之一，2018年全球新发CRC 180多万例，约占癌症病例的1/10，死亡率高居全球第二位［1］。在我国，CRC发病率逐年增长，2018年新发CRC 52.1万例，发病率位居所有恶性肿瘤的第二位［2］。因此，探究CRC的发展机制及治疗方法尤为重要。CRC发病机制繁多复杂，与肠道菌群紊乱、免疫反应异常、遗传等有关，其中肠道炎症是最重要的因素之一［3］。研究表明，肠道炎症向CRC发展经历了众多信号通路紊乱，其中IL⁃6/STAT3通路可直接促进肿瘤细胞增殖和存活，被认为是CRC发生的关键通路之一［4］。本文就IL⁃6/STAT3信号通路在介导CRC发展及其在CRC治疗的研究进展进行阐述。

1 IL‐6/STAT3信号通路

IL⁃6于1986年首次被成功克隆，作为一种多效细胞因子，在免疫调节、造血、炎症和肿瘤发生方面具有重要作用［5］。研究表明，IL⁃6在CRC组织中表达显著增加，并与肿瘤大小、分期和生存率密切相关，其介导的信号传导也与CRC发展密切相关［6］。IL⁃6与受体形成复合物从而激活下游信号通路，其受体由2个亚基构成：分子大小为80 kDa的配体结合链IL⁃6R（IL⁃6Ra，CD126）和分子量为130 kDa的信号传导链糖蛋白 130（glycoprotein130，gp130）［7］。IL⁃6 信号传导途径分为经典信号通路和反式信号通路。在经典信号传导途径中，胞外IL⁃6与膜上的IL⁃6R（membrane⁃bound IL⁃6R，mIL⁃6R）结合形成复合物，诱导gp130聚集并与之结合，形成了由2个IL⁃6，2个IL⁃6R及2个gp130分子构成的异六聚体，随后复合体激活Janus激酶（Janus kinase，JAK），后者通过激活 STAT3形成二聚体进入细胞核调控靶基因转录［8］。IL⁃6的反式信号传导途径与经典信号传导途径基本相同，不同之处在于反式信号通路中与IL⁃6结合的受体是可溶性IL⁃6R（soluble IL⁃6R，sIL⁃6R）而非mIL⁃6R［9］。……