廖成成 邓木英 莫国君 雷丹青 夏爱军 荣超 谭晓虹 岑洪 卢盛娟

B细胞非霍奇金淋巴瘤（B⁃cell non⁃Hodgkin's lymphoma，B⁃NHL）是一种淋巴造血系统恶性肿瘤，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B⁃cell lymphoma，DLBCL）是最常见的类型，占非霍奇金淋巴瘤的30%～58%［1］。化疗和免疫化疗是B⁃NHL常用的治疗手段，但部分患者一线治疗后耐药或复发难治，疗效并不理想［2⁃3］。目前在临床实践中，淋巴瘤一线方案均以蒽环类药物为主，如多柔比星（doxorubicin，Dox）。因此，探讨Dox耐药机制，寻找B⁃NHL诊断和治疗新型生物标志物及治疗靶点尤为重要。

淋巴瘤发生发展与转录异常有关，除mRNA水平异常外，还包括基因组中ncRNAs调控能力异常（lncRNAs、miRNAs等）［4］。近年来SALMENA等提出细胞内有一类竞争性内源性RNA（competing endoge⁃nous RNA，ceRNA）假说［5］，认为 lncRNAs可通过miRNA反应原件（miRNA response elements，MREs）吸附miRNA，抑制miRNA作用，间接调控蛋白编码基因的表达，从而调节肿瘤进程。可见miRNA在该调控网络中起关键作用［6⁃7］。本研究通过GEO数据集预测与DLBCL预后相关的lncRNAs，探讨lncRNA ZEB1⁃AS1及其与Dox协同对B⁃NHL细胞增殖和凋亡的影响，并构建lncRNA⁃miRNA⁃mRNA ceRNA调控网络，预测下游核心基因，为B⁃NHL诊断和治疗提供新的靶点。

1 材料与方法

1.1 数据来源及分析

数据集1来源于GEO数据集（GSE31312）中DLBCL表达谱数据及患者样本信息（498例）。纳入标准：⑴病理确诊为DLBCL；⑵可获得患者的总体生存时间；⑶可获得标准化lncRNA及mRNA的表达数据。表达谱数据用R语言limma包进行差异基因的筛选；构建Cox回归模型，按照HR＞1.5，调整后的P值＜0.05，挑选出前20个高风险lncRNA。数据集2为从UCSC XENA数据库（https：//xenabrowser.net/datapages/）［8］中选取444例正常组织与47例DLBCL组织的表达数据集，比较HR较高的前8个基因在正常组织和肿瘤组织中的表达量。通过文献查阅，筛……