林韦康，江晓明，杨 沫，相雪理，朱 海

（1.宿迁市科莱博生物化学有限公司，江苏 宿迁 223800；2.浙江云涛生物技术股份有限公司，浙江 绍兴 312369）

D-对羟基苯甘氨酸甲酯（D-p-hydroxyphenylglycine methyl ester），相对分子量：181.19，分子式：C9H11NO3，CAS 号:37763-23-8，是生物酶法合成阿莫西林等抗生素的重要侧链。例如选取柠檬酸固定化青霉素酰化酶，作为6-氨基青霉烷酸和D-对羟基苯甘氨酸甲酯反应的生物催化剂，在水溶剂中催化合成阿莫西林[1-3]。D-对羟基苯甘氨酸甲酯是以D-对羟基苯甘氨酸（DHPG）为起始原料，在合适催化剂存在下与甲醇发生酯化反应制得，工业化应用的酯化催化剂主要分为均相催化剂或多相催化剂[4]。目前，除了国内D-对羟基苯甘氨酸甲酯生产厂家的几篇公开专利外，国内外鲜有关于D-对羟基苯甘氨酸甲酯生产工艺的研究报道，但这些专利公开的生产工艺都存在一定的弊端，分析如下：

（1）山东汉兴医药科技有限公司和浙江普洛家园药业有限公司[5]联合报道了一种对羟基苯甘氨酸甲酯的合成方法：首先将对羟基苯甘氨酸制成对羟基苯甘氨酸的盐酸盐或硫酸盐或三氟乙酸盐等，再在固体酸如硅钨酸或磷钨酸或锗钨酸或钼钨酸等催化下与甲醇反应制得对羟基苯甘氨酸甲酯盐，最后用碱中和制得对羟基苯甘氨酸甲酯。该法工序繁琐，固体酸价格昂贵，生产成本较高。

（2）河北爱弗特精细化工有限责任公司[6]报道了D-对羟基苯甘氨酸甲酯及其盐酸盐的制备方法：以D-对羟基苯甘氨酸为起始原料，在三甲基氯硅烷存在下与甲醇或氯化氢的甲醇溶液反应，经后处理得到D-对羟基苯甘氨酸甲酯或其盐酸盐。……