熊惠娟，王宇静，李向华，胡春弟，王小波

(湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100)

1922年，Werner等[1]合成了二甲双胍及相关的双胍类化合物，为二甲双胍的广泛应用奠定了基础。二甲双胍作为小分子药物，它具有廉价、安全、容易被吸收等特点。多项研究表明，二甲双胍可通过激活腺苷活化蛋白激酶(AMPK)，抑制mTOR信号通路和胰岛素样生长因子信号转导来阻碍肿瘤细胞增殖[2-4]，能活化抑癌基因p53来阻滞肿瘤细胞周期以及诱导细胞凋亡，还可以通过调节细胞线粒体中的能量供需平衡来达到抑制肿瘤的效果[5-6]，这些功能使二甲双胍能够降低由2型糖尿病引起的肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌和膀胱癌等癌症的风险[7]。Bowker等[8]的研究结果表明，接受二甲双胍治疗的糖尿病患者的相关癌症死亡率明显比接受磺脲类降糖药物或胰岛素患者的相关癌症死亡率低。种种实验迹象表明，二甲双胍在降低多种癌症死亡率、延长生存期等方面具有不可磨灭的贡献，目前，对于二甲双胍抗癌活性的作用机制有了一定的认识，但是综合来看，依然只是可见一斑。本文主要从近些年单独使用二甲双胍、与其他药物联合以及结合其他治疗方法在抗癌领域的一些代表性研究成果进行综述。

1 单独使用二甲双胍

在现有的相关试验中[9]已经证明了二甲双胍在对卵巢癌、胰腺癌、大肠癌、急性早幼粒细胞白血病、肝癌、乳腺癌等相关癌症中具有出乎意料的抗癌效果。

1.1 卵巢癌

Hart等[10]通过一系列体外试验证明，二甲双胍可以调节鞘脂变阻器，从而减轻由鞘氨醇-1-磷酸(S1P)引起的卵巢癌吞噬。……