MiR-145-5p靶向下调SERPINE1抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移 *
2021-05-10吴现磊秦二云张令巧
吴现磊,秦二云,孟 妍,张令巧
(濮阳市油田总医院消化内科,河南 濮阳 457001)
胃癌(gastric cancer,GC)是消化系统最常见的,全球发病率第5,导致癌症相关死亡第3的恶性肿瘤[1]。胃癌具有发现晚、进展快、易复发等特点,胃癌患者在诊断时通常已是晚期。虽然目前的检测方法和医疗水平有所提高,但病人的五年生存率依旧不高[2]。2014年胃癌年度报告显示胃癌的生存率较低,其主要原因是胃癌发病的分子机制是未知的[3]。因此,明确胃癌的发生、发展机制,对胃癌的诊断和治疗具有重要意义。
MicroRNAs(miRNAs)是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子,它在动植物中参与转录后基因表达调控,可以通过部分互补结合到目的mRNA靶的3′非编码区(3′UTRs),以一种未知方式诱发蛋白质翻译抑制,从而抑制蛋白质的合成[4]。一项研究表明[5],miRNA水平的下降和慢性淋巴细胞白血病之间显著相关,并指出miRNAs和癌症之间可能有潜在的关系。miR-145-5p位于染色体5q33.1上,该区域的基因沉默或位点缺失常常与癌症相关联[6]。一系列研究表明miR-145-5p通过多种通路参与癌症的发生与发展。例如,miR-145-5p在胶质母细胞瘤、喉鳞状细胞癌、食管鳞癌、膀胱癌中表达水平降低并且作为肿瘤抑制因子发挥作用[7-8]。因此,探索miR-145-5p在胃癌中的分子机制将有利于胃癌的攻克。
SERPINE1是位于7号染色体上的基因,也称纤溶酶原激活物抑制剂Ⅰ型(plasminogen activator inhibitor type 1,PAI-1)。它作为组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,tPA)和尿激酶(urokinase plasminogen activator,uPA)的抑制剂来发挥作用,SERPINE1在癌症中的异常表达已经被多个研究证实[9]。有研究将其视为预后不良的生物标志物,例如SERPINE1被发现在直肠癌、神经胶质瘤和头颈鳞状细胞癌中高表达并促进肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭[9-10]。……
