G蛋白偶联受体81基因沉默联合顺铂诱导与喉癌能量代谢相关因子的研究
2021-05-07贾巧静贾晓芳张海中岳丽艳张玉波单春光
贾巧静,贾晓芳,张海中,岳丽艳,张玉波,单春光
(河北医科大学第二医院 耳鼻咽喉一科,河北 石家庄 050000)
喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一,以原发性较为多见,鳞状细胞癌最多,大约占耳鼻咽喉部位恶性肿瘤的7.9%~35%[1],在头颈部恶性肿瘤中排名第3位。迄今为止,喉癌的治疗方式一直采用手术切除原发区癌组织及淋巴结,配合放疗化疗及细胞抑制剂。在某些情况下,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR) 靶向抗体西妥昔单抗和程序性死亡受体-1 (programmed death receptor-1,PD-1)抗体也用于喉癌的临床治疗。因其具有易复发、转移快以及预后差的特点,对患者的生理、心理及正常生活带来许多痛苦。对喉癌采取治疗及干预措施后,其晚期患者的5年生存率仍不尽人意[2-3]。因此,寻找新的特异性靶点对于喉癌的治疗具有重要意义。
在肿瘤微环境中,恶性肿瘤细胞通过葡萄糖摄入进行高效的糖酵解,并将乳酸转运出细胞作为糖酵解过程的中间产物。在过去,乳酸常常被认为是代谢垃圾,然而有研究表明乳酸可作为信号传导分子,激活特定的G蛋白偶联受体81(G protein-coupled receptor, GPR81)。GPR81的表达特征与能量代谢异常密切相关。目前有报道称其在各种原发性肿瘤细胞中均具有高表达特性[4-6],并参与恶性肿瘤的增殖、分化、生长、生存及细胞凋亡[7-9]。单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporters, MCT)在维持糖酵解进程中扮演重要角色,并具有乳酸调控及pH值控制的双重功能[10-11]。Na+-葡萄糖共转运蛋白(sodium-glucose co-transporter 1,SGLT-1)是一种高亲和力、低容量的受体,可运输两个钠分子和一个葡萄糖分子,介导小肠细胞对葡萄糖的摄取和近端肾小管的S3段,主要作用是介导跨膜吸收葡萄糖和半乳糖[12-13]。……
