Exendin-4对Ⅰ型糖尿病小鼠内皮祖细胞功能及AKT/eNOS信号通路的影响

2021-05-07帅青云黄小川

中国药理学通报 2021年5期

帅青云，涂强，黄小川，付杰，曹政

(1.湖北医药学院，2.十堰市太和医院，湖北十堰 442000)

缺血性血管疾病是糖尿病最常见的并发症之一，血管内皮损伤和血管生成能力障碍在糖尿病缺血性血管疾病的发生发展中起着重要作用。因此，研究如何修复受损的血管内皮，改善血管生成能力是防治糖尿病缺血性血管疾病的重要策略。内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)是骨髓和外周血内皮细胞的前体细胞，在血管内皮损伤修复和血管生成中起重要作用。当血管发生损伤时，EPCs可以从骨髓动员到外周血循环，通过在损伤和缺血部位的迁移和黏附，参与血管损伤修复和血管生成[1-2]。而糖尿病患者EPCs数量和功能明显降低，导致严重的缺血性血管病变[3]。因此，积极寻求改善糖尿病EPCs功能的有效手段是逆转糖尿病缺血性血管病变的关键环节。

Exendin-4作为胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R)激动剂，可促进胰岛素的分泌，目前主要用于2型糖尿病的临床治疗[4]。新近研究表明，除了胰岛素调节作用外，Exendin-4还具有抗炎、调节血脂、降低体质量等心血管保护作用[5-6]。然而，Exendin-4能否调控糖尿病EPCs功能活性，促进损伤血管内皮的修复，目前尚不明确。因此，本研究拟观察Exendin-4对Ⅰ型糖尿病小鼠骨髓来源的EPCs增殖、迁移、黏附及衰老的影响，并初步探讨其可能机制，以期为糖尿病血管并发症的防治提供新的理论依据。