刘 泓，岳兰昕，邱丽珍，肖成荣，王淑美，周 维，高 月

(1．广东药科大学中药学院，广东 广州 510006;2．军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所，北京 100850；3．天津中医药大学中医药研究院，天津 301617)

含乌头碱类中药，如附子(乌头的子根)、川乌(干燥母根)、草乌(干燥块茎)、天雄等，早在东汉时期就已经被《神农本草经》收录药用，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛功效，主治亡阳虚脱、肢冷脉微、心阳不足、肾阳虚衰、寒湿痹痛等病证，尤以附子为甚，常被誉为“回阳就逆第一品药”[1]。现代药理学表明，乌头碱是附子中所含的一种C19-二酯二萜生物碱，具有显著的抗炎、镇痛、强心作用，但同时也兼具极强的心脏毒性和神经毒性，特别是诱发的室性心律失常，被认为是附子最重要毒副作用。因此，国家药典对附子临床药用剂量(≤15 g)以及乌头碱含量有严格的控制标准(≤0.02%)。

部分文献发现，乌头碱作为附子主要药效成分，其安全窗口狭窄，是0.25-4 μmol·L-1[2]。在此浓度范围内，低剂量乌头碱可产生一定的正向肌力作用(强心)和抗炎功效。已有学者利用动物实验发现，参附汤超微粉或炮制附子浓缩颗粒低剂量长时间灌胃后，大鼠心脏等脏器中出现明显的乌头碱蓄积[3-4]。本课题团队前期工作首次证实，小剂量(≤10 μmol·L-1)乌头碱持续给药，蓄积的乌头碱虽不会导致心肌细胞器质性损伤，但可通过Notch1信号通路改变心肌细胞自身节律，存在潜在致心律失常风险[5]。提示，即便是在现有安全剂量窗下，乌头碱或含乌头碱类药物长期使用，也会存在潜在慢性心脏毒性效应。……