红景天苷调控KLF4/eNOS信号抑制Hcy诱导内皮-间质转分化的作用
2021-05-07涂梦欣彭剑青沈祥春张彦燕
何 丽,涂梦欣,黄 梅,彭剑青,姜 丰,沈祥春,张彦燕
(贵州医科大学 1.药学院临床药学教研室、2.天然药物资源优效利用重点实验室,贵州 贵阳 550025)
研究表明,血管内皮功能损伤介导血管内皮细胞生物学功能的改变,其中内皮-间质转分化(endothelial-mesenchymal transition,EndMT)是影响其生物学功能的主要环节[1]。内皮细胞在特殊生理或病理条件下,可逐渐丢失原有的内皮表型,表现为内皮标志物如CD31、血管内皮黏蛋白(VE-cadherin)等的表达减少,同时获得间充质细胞表型,表达如α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)等标志物的上调,细胞的增殖、迁移与分泌能力进一步增强,此过程称之为EndMT[2],是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病情推进演变的重要病理过程[3]。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性降低及一氧化氮(NO)生物利用度的下调,已成为内皮功能损伤的显著特征[4]。eNOS为内皮细胞合成NO的关键酶,在EndMT介导的AS疾病中涉及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达变化[5],故eNOS/NO信号轴参与EndMT过程中对血管功能的调节。转录因子(transcription factor,TF)通过与特定DNA序列特异性结合,对细胞生命活动的各个过程起到调节作用。近年来发现,Krüpple样因子(Krüpple like factors,KLFs)为参与调节重要生命过程的锌指转录因子,其中Krüpple样因子4(Krüpple like factor 4,KLF4)具有调控细胞增殖、表型差异及重塑细胞骨架等作用[6,7]。因此,本研究拟基于KLF4/eNOS信号开展内皮-间质转分化的研究工作。
红景天苷(salidroside,SAL)是景天科(Crassulaceae)红景天属植物红景天的主要有效成分。研究表明,SAL可抑制血管内皮细胞氧化应激、炎症和内质网应激,并延缓内皮细胞衰老,具有明确保护心血管系统的药理作用[8-10]。……
